Словарь медицинских терминов

Читайте в этом разделе:

Анемия

Анемией называется состояние, при котором концентрация гемоглобина в крови понижена по сравнению с нормальной; при этом число эритроцитов практически всегда также снижено. Различают анемию легкой, средней и тяжелой степени.

Из-за недостаточного уровня гемоглобина нарушается транспорт кислорода к органам и тканям. Возникают слабость, утомляемость, плохая переносимость физических нагрузок, одышка, усиленное сердцебиение, чувство общего недомогания. Еще один существенный признак анемии – бледность кожи и слизистых оболочек.

Анемия – не самостоятельное заболевание, а состояние, которое может быть проявлением целого ряда различных болезней и нарушений. Развитие анемии может быть вызвано недостатком железа и витаминов в пище, кровотечениями, инфекциями, аутоиммунными процессами, заболеваниями кроветворной системы (например, лейкозом) и многими другими причинами. Существуют и наследственные анемии - анемия Даймонда-Блекфана, анемия Фанкони и др. Способ лечения анемии зависит от вызвавшей ее причины.

Аплазия

Обычное значение термина «аплазия» в медицине – это врожденное отсутствие или недоразвитие какого-то органа. В гематологии термин «аплазия» обычно используется применительно к аплазии костного мозга (аплазии кроветворения) и означает состояние, при котором кроветворная функция костного мозга резко подавлена.

При костномозговой аплазии развивается панцитопения, то есть состояние дефицита всех клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Глубокая панцитопения опасна для жизни.

Костномозговая аплазия характерна для некоторых заболеваний (таких как апластическая анемия), а также может развиться в результате интенсивной цитостатической химиотерапии, облучения и постоянного воздействия некоторых токсичных химических веществ.

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунными называются заболевания, обусловленные тем, что иммунная система организма по какой-либо причине начинает атаковать собственные клетки и ткани этого организма. Возникают воспалительные реакции, повреждения тканей, нарушения функций. Иммунная атака может быть направлена либо на определенный внутренний орган, либо на клетки и ткани определенного типа в разных участках организма.

Группа болезней, для которых установлена или предполагается аутоиммунная природа, включает в себя десятки различных патологий. Некоторые примеры – системная красная волчанка, ревматоидный артрит, псориаз, синдром Шегрена, аутоиммунный тиреоидит Хашимото, миастения и т.п.

Среди аутоиммунных гематологических заболеваний можно назвать, например, группу аутоиммунных гемолитических анемий. Также аутоиммунная природа предполагается в большинстве случаев тромбоцитопенической пурпуры и апластической анемии.

Симптомы и стратегия лечения аутоиммунных заболеваний различаются в зависимости от конкретной болезни и состояния пациента. Их терапия часто включает в себя использование иммуносупрессивных препаратов.

Аутосомно-доминантное наследование

Аутосомно-доминантное наследование заболеваний – вид наследования, при котором генетическая обусловленная болезнь проявляется в случае, если у человека есть хотя бы один соответствующий ей «дефектный» ген, причем этот ген не содержится в половых (Х и Y) хромосомах. Генетический дефект может быть унаследован от любого из родителей. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.


Схема наследования

Из схемы видно, что если хотя бы у одного из родителей есть соответствующий генетический дефект, то у него развивается заболевание, и с вероятностью 50% это заболевание передастся ребенку.

Примеры болезней с аутосомно-доминантным наследованием – хорея Хантингтона, синдром Марфана, нейрофиброматоз типа I, предположительно также анемия Даймонда-Блэкфана.

Аутосомно-рецессивное наследование

Аутосомно-рецессивное наследование заболеваний – вид наследования, при котором генетически обусловленная болезнь проявляется в том и только в том случае, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей и при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах. Мальчики и девочки болеют с одинаковой частотой.


Схема наследования

Человек, имеющий только одну копию «дефектного» гена (а другую – нормального гена), при этом типе наследования является полностью или почти полностью здоровым. Это – носитель болезни. Если же оказалось, что оба родителя ребенка являются носителями одной и той же болезни, то с вероятностью 25% ребенок унаследует генетический дефект от обоих родителей, а ни одной нормальной копии соответствующего гена у него не будет. В этом случае развивается заболевание.

Аутосомно-рецессивный тип наследования характерен для целого ряда заболеваний: серповидноклеточная анемия, большая талассемия, анемия Фанкони, врожденный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, ряд тяжелых комбинированных иммунодефицитов, муковисцидоз, большинство лейкодистрофий, синдром Гурлер и многие другие.

Аферез

Аферез – метод целенаправленного получения отдельных компонентов крови. При аферезе донорской крови она разделяется на компоненты (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и плазму), обычно с помощью центрифуги; при этом требуемый компонент забирается для переливания больному или для переработки, а остальные компоненты возвращаются в кровяное русло донора. Такая процедура позволяет получить от одного донора существенно большее количество нужного компонента крови, чем при обычном взятии дозы цельной крови с ее последующим разделением на компоненты. Аферез используют для получения донорской плазмы (плазмаферез), тромбоцитов (тромбоцитаферез), эритроцитов (эритроцитаферез), гранулоцитов (гранулоцитаферез, лейкаферез).


Схема афереза
: цельная кровь поступает в центрифугу (1) и разделяется на плазму (2), лейкоциты (3) и эритроциты (4). Забирается только требуемый компонент (5).

Аферез также применяют для выделения гемопоэтических стволовых клеток из крови для последующей трансплантации. После введения определенных препаратов выход этих клеток из костного мозга в кровь усиливается, и становится возможным их выделение путем афереза.

Иногда аферез используют для удаления определенных веществ или клеток из крови больного (лечебный, или терапевтический плазмаферез, лейкаферез, эритроцитаферез или тромбоцитаферез).

Специфическая область применения афереза – экстракорпоральный фотоферез. Лейкоциты, выделенные из крови посредством афереза, обрабатываются светочувствительным реагентом, облучаются УФ-лучами и возвращаются больному. Эта процедура применяется, например, при лечении хронической реакции «трансплантат против хозяина».

Базофилы

Базофилы, базофильные гранулоциты – одна из трех разновидностей гранулоцитов. В норме они составляют 0-1% всех лейкоцитов крови. Базофилы можно отличить от других гранулоцитов при микроскопическом исследовании окрашенного образца крови: гранулы в их цитоплазме окрашиваются красителем азур-эозином в фиолетовый цвет, а ядра имеют характерную форму.

Базофилы – самые малочисленные лейкоциты человека. Они играют роль в возникновении аллергических и воспалительных реакций. Кроме того, они участвуют в регуляции свертываемости крови и в контроле проницаемости кровеносных сосудов.


Базофил

Биопсия

Биопсия – процедура, в ходе которой производится взятие образца какой-либо ткани из организма больного для ее исследования. Так, биопсия опухолей почти всегда необходима для их точной диагностики и, соответственно, для назначения необходимой терапии. При диагностике ряда гематологических заболеваний необходима биопсия костного мозга. Биопсия может проводиться и при диагностике других заболеваний, включая воспалительные и эндокринные.

Существуют разные виды биопсии. При эксцизионной биопсии хирургически удаляется все исследуемое новообразование или орган, а потом анализируется его фрагмент. При инцизионной биопсии хирургически забирается часть исследуемого образования. При аспирационной биопсии производится прокол специальной полой иглой с «закачиванием» (аспирацией) материала в шприц. В зависимости от расположения и типа исследуемого образования используются и другие методы биопсии. После забора материала производятся исследования клеток и тканей во взятом образце.

Для взятия образца костного мозга с целью его исследования используется либо костномозговая пункция c аспирацией клеток костного мозга, либо трепанобиопсия – вид биопсии, при котором с помощью специальной иглы извлекается небольшой «столбик» костной ткани вместе с костным мозгом. Необходимость применения того или иного метода определяет врач.

Биохимический анализ крови

Биохимический анализ крови – лабораторный метод исследования, который позволяет по составу крови оценить обмен веществ и функцию различных органов, таких как сердце, печень, почки, поджелудочная железа. Биохимический анализ широко применяется при диагностике различных заболеваний. Кровь для биохимического анализа берется из вены, натощак.

В ходе биохимического анализа могут определяться десятки параметров.

Уровень общего белка – показатель белкового обмена. Отдельно определяются важнейшие разновидности белков: альбумин и различные глобулины. Уровень глюкозы характеризует обмен углеводов. Показатели жирового обмена – общий холестерин, липопротеины низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности, триглицериды.

Билирубин – пигмент желчи, продукт распада гемоглобина. Обычно в анализе указывается не только общий уровень билирубина, но также отдельно прямой (связанный) и непрямой (свободный) билирубин.

Функцию печени характеризуют также уровни ферментов: аланиламинотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ). Изменения уровня того или иного из этих ферментов могут наблюдаться не только при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, но и при других состояниях. Уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) учитывается при диагностике инфаркта миокарда, гемолитических анемий, заболеваний печени и некоторых злокачественных опухолей.

Для оценки функции почек особенно важны уровни мочевины и креатинина.

Ревматоидный фактор (РФ) используется в диагностике аутоиммунных заболеваний. Уровень С-реактивного белка (СРБ) повышается при острых воспалительных процессах и некоторых других состояниях.

Аномальные уровни электролитов (натрия, калия, магния, кальция, хлора) позволяют обнаружить различные нарушения обмена веществ.

В рамках биохимического анализа могут определяться и другие параметры. Повышение или понижение любого показателя по сравнению с нормой имеет много возможных причин. Достоверные выводы может сделать только врач.

Бластные клетки

Бластные клетки — незрелые клетки, которые при созревании превращаются в функциональные клетки крови.

В крови, текущей по кровеносным сосудам, в норме не обнаруживается значимое содержание бластных клеток, так как из костного мозга в кровоток должны переходить созревшие, функциональные клетки. Сам костный мозг содержит бластные клетки, но у здорового человека их не должно быть больше определенного количества.

При острых лейкозах содержание бластных клеток в костном мозге и крови повышается, причем они содержат генетический дефект, ведущий к нарушению клеточного деления и созревания. Такие бластные клетки (анаплазированные бласты) не превращаются в зрелые функциональные клетки, а интенсивно делятся дальше, производя потомков с тем же генетическим дефектом. Накопление бластных клеток мешает нормальному кроветворению, что обусловливает клинические проявления лейкоза.

Классификация лейкозов основана на том, какие именно бластные клетки являются основой болезни. При остром лимфобластном лейкозе это лимфобласты, то есть предшественники лимфоцитов. При остром миелобластном лейкоземиелобласты, то есть предшественники гранулоцитов. При некоторых лейкозах опухолевые клетки несут черты и других видов бластных клеток: монобластов, мегакариобластов, эритробластов. Различают также недифференцированные бласты — самые ранние предшественники клеток крови.

Исследования бластных клеток и контроль их содержания в костном мозге, периферической крови, ликворе очень важны для диагностики и лечения лейкозов.


Лимфобласт


Миелобласт

Венозный порт

central-venous-access-device-cvad.jpg
central-venous-access-device-cvad.jpg
Венозный порт — устройство для внутривенного введения препаратов. В состав порта входит резервуар, соединенный с трубочкой-катетером. В ходе операции по установке порта катетер проводят в вену, а резервуар устанавливают под кожу пациента (чаще всего в области грудной клетки). Для внутривенного введения медикаментов после установки порта достаточно только проколоть иглой кожу над резервуаром и ввести препараты в резервуар, откуда они попадают в кровоток.

Порт представляет собой удобную конструкцию, которая, в отличие от обычных внутривенных катетеров, не требует соблюдения особого гигиенического режима, не приводит к существенным ограничениям в повседневной жизни и неприятным ощущениям. Порт может использоваться в течение длительного времени, иногда до нескольких лет.

В зависимости от проводимого лечения и телосложения пациента используют различные конструкции портов.

whereportisplaced.jpg
whereportisplaced.jpg

Внутривенный катетер

kateter.jpg
kateter.jpg
Катетером называется медицинский инструмент в виде трубочки, предназначенный для сообщения полостей тела или кровеносных сосудов с внешней средой с целью ввода или вывода жидкостей и проведения других медицинских манипуляций.

Внутривенный катетер устанавливается в вену для введения лекарств в кровоток. Один конец катетера находится в вене, а через «свободный» пластиковый конец, находящийся снаружи тела, вводятся препараты. Катетер обеспечивает постоянный доступ к венозному кровотоку и позволяет многократно вводить лекарства без постоянных прокалываний вены. Это очень важно, в частности, при проведении химиотерапии больным с заболеваниями крови и злокачественными опухолями. Однако через катетер могут вводиться не только химиопрепараты, но и питательные растворы, компоненты крови, антибиотики и т. д.

kateter-vnutrivennyj.jpg
kateter-vnutrivennyj.jpg
Различают периферические и центральные внутривенные катетеры. Периферические катетеры, как правило, устанавливаются в поверхностные вены конечностей, такие как бедренная вена, медиальная и латеральная подкожные вены руки, вены кистей и ступней. Центральные катетеры устанавливаются в крупные вены туловища, такие как подключичная или яремная. Существует множество моделей как периферических, так и центральных катетеров, используемых для разных медицинских целей.

Долговременное использование внутривенных катетеров сопряжено с определенным риском осложнений (инфекции, образование тромбов и т. п.) и требует тщательного медицинского наблюдения и ухода.

Гаплоидентичная трансплантация

Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (гаплотрансплантация, гапло-ТГСК) — разновидность аллогенной трансплантации, при которой используется не полностью совместимый родственный донор.

На первых порах гапло-ТГСК проводилась только тогда, когда полностью совместимого родственного донора не было, а совместимого неродственного донора подобрать не удавалось. Ведь долгое время показатели излечения и восстановления при гаплотрансплантациях уступали таковым при пересадках от совместимых неродственных доноров. Но в последние годы процент успешных гаплотрансплантаций у детей и молодых взрослых постоянно растет с развитием современных технологий, восстановление происходит быстрее и связано с меньшим числом осложнений. Поэтому сфера применения гаплотрансплантаций постоянно расширяется, особенно при острых лейкозах (когда запас времени для поиска донора может быть очень ограниченным), и в ряде детских клиник они уже становятся приоритетным методом по сравнению с трансплантациями от неродственных доноров.

При гапло-ТГСК донором чаще всего служит один из родителей ребенка — мать или отец. Каждый из родителей иммунологически как минимум на 50% совместим с ребенком; фактическая же степень совместимости может быть и выше. Донорами при гапло-ТГСК бывают также братья и сестры, не полностью генетически совместимые с пациентом, существенно реже — другие родственники.

Ввиду неполной совместимости донора и реципиента при гапло-ТГСК обычно необходимы специальные меры для снижения риска опасных иммунных осложнений, прежде всего тяжелых форм реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Поэтому применяются специальные методы, такие как, например, предварительная обработка трансплантата с использованием процедур клеточной селекции. Для этого требуются дорогостоящие приборы, материалы и реагенты.

Гемобластозы

Гемобластозами называют опухолевые заболевания, которые развиваются из клеток кроветворной и лимфоидной ткани.

Выделяют два основных класса гемобластозов. К первому классу относятся главным образом различные лейкозы – системные процессы с первичным поражением костного мозга. Ко второму классу относятся лимфомы: лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) и разнообразные неходжкинские лимфомы.

Среди опухолевых заболеваний у детей гемобластозы играют ведущую роль. Так, самое распространенное онкологическое заболевание детского возраста – острый лимфобластный лейкоз. Лимфомы также занимают одно из первых мест по частоте встречаемости у детей. Во взрослом возрасте доля гемобластозов среди всех случаев онкозаболеваний постепенно снижается до нескольких процентов.

Гемоглобин

Гемоглобин – белок эритроцитов крови, необходимый для транспорта кислорода. Гемоглобин связывается с кислородом в капиллярах легких и затем отдает его органам и тканям тела. Этот же белок участвует в транспорте углекислого газа обратно в легкие от органов и тканей. Гемоглобин состоит из четырех белковых цепей и железосодержащей группы, которая называется гемом.

Основная форма человеческого гемоглобина – так называемый гемоглобин А. Есть и другие формы: гемоглобин А2 (около 3% гемоглобина у здорового взрослого человека), фетальный гемоглобин F (основная форма у плода во внутриутробном периоде) и т.д. У больных некоторыми наследственными заболеваниями кроветворной системы, такими как талассемии, встречаются и другие варианты этого белка с разной способностью к переносу кислорода.

У взрослых мужчин нормальный уровень гемоглобина составляет 130-160 граммов на литр (г/л), у женщин – 120-140 г/л. У детей нормативы зависят от возраста. При пониженном уровне гемоглобина обычно говорят об анемии. Резкое превышение уровня гемоглобина (как правило, в сочетании с высоким числом эритроцитов) также неблагоприятно и может быть признаком заболевания.


Модель пространственной структуры молекулы гемоглобина

Гемопоэтические стволовые клетки

Гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) – клетки костного мозга, из которых в результате дифференцировки и созревания получаются все виды клеток крови: эритроциты, тромбоциты и различные виды лейкоцитов.

Термин «гемопоэтические» означает «кроветворные»; именно ГСК служат «отправной точкой» процесса кроветворения. Из ГСК образуются все виды клеток крови, но не могут образовываться клетки других тканей и органов – например, клетки костей или головного мозга.

ГСК обладают способностью к практически неограниченному клеточному делению. Это означает, что из сравнительно небольшого числа ГСК может возникнуть огромное количество «дочерних» клеток, также способных как к дальнейшему делению, так и к дифференцировке с последующим созреванием в те или иные клетки крови.

Способность ГСК к интенсивному клеточному делению является причиной того, что эти клетки чувствительны к цитостатической химиотерапии и облучению. Именно поэтому при лечении онкологических заболеваний часто страдает кроветворение.

При введении ГСК в организм, где собственное кроветворение уничтожено (например, в результате высокодозной химиотерапии), введенные клетки способны заселить костный мозг больного своими потомками и восстановить кроветворение. Именно на этой способности ГСК основана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Для этого больному нужно ввести их внутривенно. Двигаясь по кровотоку, ГСК находят себе новый «дом», постепенно заселяют костный мозг и начинают функционировать в нем, производя клетки крови.

В качестве источника ГСК для трансплантации используют костный мозг или периферическую кровь, а также пуповинную кровь, собранную после рождения ребенка.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды, глюкокортикоиды (ГКС) – природные или синтетические препараты, обладающие свойствами гормонов коры надпочечников. Среди синтетических ГКС применяются такие препараты, как преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, дексаметазон и некоторые другие. К природным ГКС относятся кортизон, гидрокортизон и т.п.

ГКС оказывают противовоспалительное, иммуносупрессивное, противоаллергическое и антитоксическое действие на организм.

В гематологии ГКС применяются при лечении острого лимфобластного лейкоза, лимфогранулематоза, аутоиммунных заболеваний (например, аутоиммунных гемолитических анемий), апластической анемии (так, ГКС включают в терапию антитимоцитарным или антилимфоцитарным иммуноглобулином для профилактики сывороточной болезни), анемии Даймонда–Блэкфана и других болезней. При аллогенной трансплантации костного мозга ГКС широко используют для профилактики и лечения реакции «трансплантат против хозяина». Существуют и другие области применения этих высокоэффективных препаратов, жизненно необходимых для лечения многих болезней и состояний.

Длительное применение ГКС, особенно в высоких дозах, может вызвать развитие побочных эффектов, комбинация которых носит название синдрома Кушинга. Этот синдром имеет типичные внешние проявления: избыточное отложение жира в области лица, шеи и туловища, румянец из-за расширения капилляров, угревая сыпь, стрии – полосы растяжения на коже. Часто возникает задержка жидкости, повышается артериальное давление. Возможно увеличение содержания глюкозы в крови (гипергликемия) вплоть до развития стероидного сахарного диабета. Больные могут жаловаться на резкие колебания настроения, депрессию, нарушения сна.

В результате терапии ГКС иногда развивается остеопороз – уменьшение плотности костной ткани, которое может сопровождаться болями и спонтанными переломами. Другое возможное тяжелое осложнение – асептический некроз (разрушение кости из-за нарушения ее кровоснабжения), который чаще всего поражает головку бедренной или плечевой кости.

У разных больных побочные эффекты выражены в разной степени. Большинство осложнений обратимо и постепенно проходит после отмены ГКС, но некоторые проблемы могут сохраняться и требуют специального лечения.

Гранулоциты

Гранулоциты составляют большинство лейкоцитов крови. При микроскопическом исследовании окрашенных клеток в гранулоцитах выявляются специфические «зернышки» - гранулы (отсюда и название клеток).

Выделяют три разновидности гранулоцитов: нейтрофильные, эозинофильные и базофильные гранулоциты, или просто нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, которые различают посредством специального окрашивания. Эти виды гранулоцитов различаются по своей роли в организме. Подавляющее большинство гранулоцитов составляют нейтрофилы, которые играют центральную роль в защите организма от бактериальных инфекций.

«Cрок жизни» гранулоцитов в крови достаточно короток (так, нейтрофилы разрушаются в течение 2-3 суток). Они постоянно активно вырабатываются в костном мозге.

В редких случаях при тяжелых жизнеугрожающих инфекциях больным в состоянии аплазии бывают необходимы переливания донорских гранулоцитов.

Группы крови (система ABO)

Кровь относят к той или иной группе крови в зависимости от наличия на поверхности эритроцитов определенных молекул-антигенов, обозначаемых А и В. Кровь конкретного человека может относиться к одной из четырех групп: на эритроцитах нет ни одной из этих двух молекул (группа О), есть только молекулы А (группа А), есть только В (группа В) и есть оба вида антигенов – как А, так и В (группа АВ).

В России группы крови традиционно нумеруют римскими цифрами: группа O обозначается как I, А как II, B как III и AB как IV. Применяются и двойные обозначения: O(I), A(II), B(III) и AB(IV).

Наряду с антигенами A и B существуют также «парные» к ним белки плазмы крови: α и β. Плазма крови группы O(I) содержит оба белка – α и β, плазма крови группы II(А) – только β, плазма крови группы III(B) – только α, а плазма крови группы IV(АВ) – ни &alpha, ни β.

Определение групп крови играет ключевую роль при переливании компонентов крови. Если перелить донорские эритроциты с антигеном А реципиенту, у которого в плазме крови присутствует белок α (или же эритроциты с антигеном В – реципиенту с белком β в плазме крови), произойдет явление агглютинации – эритроциты будут «склеиваться» между собой и подвергаться гемолизу, то есть разрушению. Такая ситуация недопустима.

Раньше считалось, что человек с I группой крови – это «универсальный донор», а с IV группой – «универсальный реципиент». Сейчас переливания производятся почти исключительно «группа в группу», т.е. у донора должна быть та же группа крови, что и у реципиента. При переливании компонентов крови учитывается также резус-принадлежность донора и реципиента.

Группа крови остается неизменной в течение всей жизни человека. Она может измениться только после аллогенной трансплантации костного мозга, если у донора костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток) и у реципиента были разные группы крови.


Таблица групп крови

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром, тромбогеморрагический синдром) – опасное осложнение ряда заболеваний. При ДВС-синдроме нарушается регуляция свертывания крови, в результате чего в кровеносных сосудах по всему организму образуются мелкие кровяные сгустки. Ухудшается кровоснабжение внутренних органов, могут возникнуть нарушения их работы вплоть до полиорганной недостаточности. Кроме того, в образовавшихся многочисленных сгустках содержатся тромбоциты и нужные для свертывания белки, поэтому у больного развивается повышенная кровоточивость: кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, кровотечения (так, нередки сильные кровотечения из мест прокола вен).

В онкогематологии среди возможных причин возникновения ДВС-синдрома можно прежде всего назвать некоторые инфекционные осложнения противоопухолевой терапии. ДВС-синдром встречается и при других состояниях – например, при остром промиелоцитарном лейкозе.

Донор

В гематологии донором называют человека, который предоставляет свою кровь или ее компоненты для лечения других людей, а также для производства лекарственных препаратов.

Существует донорство цельной крови, плазмы крови, тромбоцитов, эритроцитов и гранулоцитов. При донорстве цельной крови у донора забирают стандартную дозу крови (450 мл). При донорстве отдельных компонентов крови применяют прерывистый или аппаратный аферез для отделения нужных компонентов, возвращая донору все остальные компоненты.

При подборе донора крови для конкретного больного учитывается совместимость по группе крови и резус-принадлежности, а также, возможно, по другим факторам.

Существует также понятие «донор костного мозга» или «донор стволовых клеток». Это человек, который отдает гемопоэтические стволовые клетки своего костного мозга или периферической крови для трансплантации больному. Подбор донора костного мозга для конкретного больного – сложная процедура, которая производится по принципу тканевой совместимости донора и реципиента. Интересно, что совпадение групп крови при этом не является обязательным. Донор может быть родственным (например, брат или сестра больного) или неродственным, найденным через донорский регистр.

Донорство крови и костного мозга спасает жизни и при этом в подавляющем большинстве случаев не приводит к вредным последствиям для здоровья донора.



Пакеты с донорской кровью

Иммуносупрессивные препараты

Иммуносупрессивная терапия – терапия с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма.

Так, иммуносупрессивная терапия применяется для лечения аутоиммунных болезней, то есть болезней, при которых иммунная система организма атакует его собственные органы и ткани. При трансплантации органов иммуносупрессивная терапия необходима для предотвращения отторжения трансплантированного органа. После аллогенной трансплантации костного мозга эта терапия нужна также для профилактики и лечения острой и/или хронической реакции «трансплантат против хозяина», которая вызвана иммунной атакой донорских лимфоцитов на организм больного.

Иммуносупрессивная терапия влечет за собой повышенный риск инфекционных осложнений и должна сочетаться с мерами по снижению риска инфекций.

Иммуносупрессивным действием обладают глюкокортикоиды, цитостатики и многие другие лекарства: циклоспорин, такролимус (програф), сиролимус (рапамун), мофетил микофенолят (селлсепт) и т.д. Сравнительно недавно началось также применение моноклональных антител, которые позволяют избирательно воздействовать на определенные клетки иммунной системы.

Иммунофенотипирование

Иммунофенотипирование – метод определения типа клеток путем изучения молекул, присутствующих на их поверхности. На клетки воздействуют моноклональными антителами к определенному белку-антигену и смотрят, присоединяются ли эти антитела к клеткам. При этом антитела несут флуоресцентную метку, а значит, «меченые» и «немеченые» клетки можно легко различить с использованием специальных приборов.

Иммунофенотипирование – важный исследовательский и диагностический метод анализа клеток крови, костного мозга, лимфоузлов и т.д. Он используется при диагностике ряда злокачественных, аутоиммунных, наследственных и инфекционных заболеваний, но в гематологии особенно существенна его роль в точной диагностике лейкозов и лимфом. Иммунофенотипирование позволяет определить вид опухолевых клеток и степень их зрелости, тем самым идентифицируя конкретный вариант болезни.

Меченые клетки при иммунофенотипировании удобно анализировать методом проточной цитометрии. Проточный цитометр – прибор, позволяющий классифицировать тысячи клеток в секунду. Подсчет количеств тех или иных клеток в образце и их соотношений важен для диагностики, изучения ответа на терапию, раннего обнаружения рецидива болезни, контроля состава трансплантата при трансплантации костного мозга и т.д.


Графическое изображение результатов анализа смеси клеток методом проточной цитометрии

Инфузионная система

02_12_large.jpg
02_12_large.jpg
Инфузионная система — это предмет медицинского оборудования, предназначенный для внутривенного введения пациенту различных растворов: лекарств, биологических жидкостей, компонентов крови, а также для парентерального введения питательных растворов. Инфузионные системы применяются, когда необходимо длительное непрерывное введение в организм различных жидкостей с высокой точностью дозирования.

Инфузионная система или станция состоит из нескольких инфузоматов и/или перфузоров. Инфузомат и перфузор представляют собой инфузионные насосы и отличаются лишь разными видами подачи жидкости. Основное их предназначение — длительное непрерывное введение пациенту различных растворов с высокой точностью дозирования. С их помощью можно программировать и контролировать объем, концентрацию, скорость введения растворов и лекарств.

Объединенные в инфузионную систему или станцию, инфузоматы и перфузоры позволяют вводить несколько растворов одновременно в нужной очередности. Все аппараты могут быть снабжены специальными стойками на колесиках, что позволяет пациенту передвигаться при необходимости по палате и больнице.

В онкологии пациент получает очень много разных препаратов на всем протяжении лечения. Помимо основной — химиотерапии, — существует так называемая сопроводительная терапия: антибиотики, противогрибковые препараты. Большинство лекарств вводится именно внутривенно: с одной стороны, это помогает достичь большего терапевтического эффекта, с другой — ввести лекарство несмотря на стандартные побочные эффекты химиотерапии — тошноту и рвоту.

Кроме лекарств, пациенту бывают нужны переливания компонентов крови, введение питательных растворов и других веществ, необходимых для поддержания жизнедеятельности всего организма. Все эти растворы также должны вводиться непосредственно в кровоток. Причем необходимо соблюдать строгую последовательность и временные промежутки между введениями, а для современных лекарственных препаратов очень важны и скорость введения, объем и концентрация каждой дозы при впрыскивании. Для этих задач в современной медицине и применяются высокотехнологичные капельницы — инфузоматы и перфузоры.

Инфузомат

infuzomat.jpg
infuzomat.jpg
Инфузоматы — это электронные приборы, позволяющие проводить химиотерапию онкологическим больным на самом современном технологическом уровне. Инфузомат контролирует все параметры при поступления химиопрепаратов в организм, например, скорость подачи и объем вводимых препаратов. Это жизненно важная функция прибора, так как все препараты даже легкой химиотерапии очень токсичны и при излишне быстром поступлении в кровь могут вызывать серьезные поражения организма вплоть до смерти. С другой стороны, недополучение необходимого для борьбы со злокачественными клетками количества химиопрепаратов может привести к полному отсутствию эффекта от лечения, и получится, что больной ребенок подвергался существенному риску при введении лекарств, но при этом борьба с его основным заболеванием не велась. Также инфузоматы используют и при введении других лекарственных препаратов, необходимых при лечении онкологических заболеваний, например, при возникновении тяжелых побочных эффектов от химио- или лучевой терапии, когда больному требуется экстренная помощь для борьбы с осложнениями.

Инфузомат также обеспечивает максимально возможный комфорт для больного: с ним ребенок может перемещаться по отделению, выходить в игровые комнаты и даже участвовать в общих развлечениях, так как инфузомат оснащен батареями и может функционировать без подключения к электрической сети несколько часов.

Наконец, современные инфузоматы снабжены целым рядом функций, делающих получение внутривенных инфузий максимально эффективными и безопасными: разноуровневые сигналы тревоги, удобные панели и интерфейс управления и незначительный вес.

Келл

Келл, или Келл-Челлано – система антигенов (то есть молекул, распознаваемых иммунной системой) на поверхности эритроцитов. Для простоты можно разделить всех людей на тех, у кого нет определенного антигена из этой системы (келл-отрицательные), и тех, у кого он присутствует (келл-положительные). Более 90% людей келл-отрицательны.

При переливании эритроцитов от келл-положительного донора келл-отрицательному больному в крови реципиента образуются антитела к попавшему в организм «чужеродному» келл-антигену. При последующих переливаниях это может привести к опасному осложнению – гемолизу, то есть разрушению эритроцитов (аналогично ситуации с резус-фактором). Поэтому, наряду с группой крови и резус-фактором, келл-принадлежность следует учитывать при определении совместимости крови донора и реципиента. Кроме того, келл может играть роль в появлении гемолитической болезни новорожденных, хотя и меньшую, чем резус-фактор.

Так как подавляющее большинство людей келл-отрицательны, эритроциты от келл-положительных доноров пригодны для переливания лишь немногим больным. И такие доноры, как правило, сдают не цельную кровь, а компоненты, которые не содержат эритроцитов, - то есть тромбоциты и плазму крови.

Роль антигенов системы Келл при переливаниях компонентов крови была изучена позже, чем роль ABO-системы групп крови и резус-фактора. Учет келл-принадлежности в учреждениях российской Службы крови начался сравнительно недавно, в 2000-е годы.

Клинический анализ крови

Клинический анализ крови (общий анализ крови, ОАК) – широко применяемое исследование крови, которое нередко является первым шагом в диагностике многих заболеваний, прежде всего гематологических.

Кровь для клинического анализа можно брать из пальца или из вены. Результаты готовы в день взятия материала. Большинство показателей определяют с использованием автоматических анализаторов.

Измеряются количества эритроцитов (red blood cells, RBC), лейкоцитов (white blood cells, WBC) и тромбоцитов (platelets, PLT) в единице объема крови, а также уровень гемоглобина (Hb).

Более детальную характеристику эритроцитов дают такие величины, как гематокрит (Ht, доля объема крови, «занятая» эритроцитами), цветовой показатель (или среднее содержание гемоглобина в эритроците – mean cospuscular hemoglobin, MCH), средний объем эритроцита (mean corpuscular volume, MCV), средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC).

В рамках ОАК, как правило, определяют не только общий уровень лейкоцитов, но также и лейкоцитарную формулу, то есть процентное (относительное) содержание разных видов лейкоцитов: нейтрофилов (как незрелых – палочкоядерных, так и зрелых – сегментоядерных), лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов. Учитывается также возможное присутствие юных форм гранулоцитов (миелоциты, метамиелоциты).

Дополнительно также определяется скорость оседания эритроцитов (СОЭ); повышение этой величины может указывать на воспалительный процесс в организме.

В зависимости от конкретного заболевания после проведения ОАК могут быть необходимы другие исследования. Так, для подтверждения или исключения онкогематологических диагнозов анализируется образец костного мозга.


Клетки крови под электронным микроскопом: эритроциты в форме диска, лейкоциты с неровной поверхностью и мелкие тромбоциты.

Компьютерная томография

Рентгеновская компьютерная томография (КТ, РКТ) – метод визуализации состояния внутренних органов и тканей организма. При этом используется послойное рентгеновское исследование с компьютерной обработкой результатов. КТ-исследование позволяет получить детальные изображения многочисленных поперечных сечений («срезов») интересующей врача области организма.

КТ-исследования намного чувствительнее и информативнее обычной рентгенографии и широко применяются во многих областях медицины. Так, в онкологии КТ позволяет определить размер и расположение опухоли, наличие метастазов и т.п.

Для получения более четкого и информативного изображения при проведении КТ используют контрастирование – введение рентгеноконтрастного вещества. При исследованиях желудочно-кишечного тракта контрастирование может производиться перорально (пациент выпивает препарат), при прочих исследованиях контраст вводится внутривенно и поступает в ткани через кровеносную систему. Изучение накопления контрастного вещества особенно полезно при КТ-диагностике опухолей. Однако у части больных может возникнуть аллергическая реакция на контраст.

Современные приборы для КТ используют технику спиральной томографии (СКТ). При этом непрерывное круговое движение рентгеновской трубки вокруг пациента сочетается с одновременным движением стола, где лежит пациент; таким образом получается, что рентгеновская трубка как бы описывает спираль относительно тела пациента. Этот подход позволяет существенно ускорить КТ-исследование и уменьшить лучевую нагрузку. При мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) для приема рентгеновского излучения одновременно используются несколько рядов детекторов, что еще больше сокращает время исследования и лучевую нагрузку.

Доза облучения, получаемая при обследовании на современных томографах, не очень велика. Однако все же КТ-исследование связано с лучевой нагрузкой, что ограничивает его использование в некоторых случаях - например, при беременности.


Компьютерный томограф


Изображения головного мозга, полученные при КТ с контрастированием

Кондиционирование

Кондиционированием называют подготовку пациента к трансплантации костного мозга (ТКМ, ТГСК) – ту интенсивную терапию, которую больной получает непосредственно перед процедурой трансплантации. Речь идет о химиотерапии высокими дозами лекарств, в некоторых случаях с сочетании с облучением всего тела.

Кондиционирование необходимо для достижения двух целей: (1) уничтожить в организме максимальное число опухолевых клеток при трансплантациях по поводу онкологических заболеваний и (2) подавить иммунитет больного при аллогенной трансплантации, чтобы предотвратить отторжение трансплантата, то есть пересаживаемых донорских клеток.

Кондиционирование производится в течение приблизительно одной недели перед трансплантацией. Выбор конкретного протокола кондиционирования зависит от вида трансплантации (аутологичная или аллогенная), заболевания, состояния больного и некоторых других факторов.

Вследствие высокодозной терапии кондиционирования часто развиваются тяжелые осложнения с поражением различных органов: желудочно-кишечного тракта, печени, сердца, кровеносных сосудов, легких и т.д. Этот факт учитывают при планировании трансплантации и выборе варианта кондиционирования.

В ряде случаев при аллогенных трансплантациях могут использоваться более щадящие режимы кондиционирования. В таких случаях говорят о немиелоаблативной трансплантации или мини-трансплантации. Есть также множество промежуточных вариантов.

Костный мозг

Костный мозг – важнейший кроветворный орган человека. Именно в костном мозге образуются все виды клеток крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты) взамен отмирающих. Новые клетки после созревания в костном мозге выходят в кровь и начинают циркулировать с ней по всему телу.

Костный мозг имеет полужидкую консистенцию и содержится в полостях внутри костей скелета. У новорожденных детей все кости содержат функциональный костный мозг. У взрослых костный мозг в костях рук и ног уже замещен жировой тканью (это так называемый «желтый костный мозг»), но работающий («красный») костный мозг остается в костях таза и черепа, в грудине, ребрах, позвонках и лопатках.

В костном мозге содержатся клетки, которые в процессе кроветворения являются предшественниками эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также их общие предки – гемопоэтические стволовые клетки. Кроме клеток, непосредственно участвующих в кроветворении, костный мозг содержит также соединительную ткань – строму.

Исследование образца костного мозга необходимо при диагностике многих тяжелых гематологических заболеваний. Для этого осуществляют прокол (пункцию) кости и набирают в шприц небольшое количество костного мозга. При некоторых заболеваниях производят биопсию, «вырезая» маленький столбик костной ткани вместе с костным мозгом при помощи специальной иглы (трепанобиопсия).

Результат исследования клеточного состава образца, полученного при пункции костного мозга, называется миелограммой.


Схематическое изображение клеток костного мозга человека

Кроветворение (гемопоэз)

Кроветворением, или гемопоэзом, называется непрерывный процесс образования клеток крови. Все клетки крови – эритроциты, лейкоциты и тромбоциты – возникают из гемопоэтических стволовых клеток в ходе дифференцировки (то есть приобретения той или иной из возможных «специализаций») и созревания (то есть развития незрелых форм в более зрелые).

Срок жизни клеток крови ограничен. Постоянно происходит отмирание «старых» клеток: так, срок жизни эритроцитов составляет 3-4 месяца, тромбоцитов – около недели, а большинства лейкоцитов – считанные дни. Чтобы «восполнить» эти потери, у здорового взрослого человека ежедневно вырабатывается порядка 500 миллиардов новых клеток крови.

Основной кроветворный орган человека – костный мозг. Однако в созревании и «обучении» таких клеток, как лимфоциты, принимают участие и другие органы – тимус, лимфоузлы, селезенка, лимфоидные образования кишечной стенки и т.д.

Схема кроветворения у человека изображена на рисунке. На этой схеме видно, что из гемопоэтических стволовых клеток образуются клетки, дающие начало двум основным линиям кроветворения – лимфоидной (которая ведет к образованию различных видов лимфоцитов) и миелоидной (которая ведет к образованию всех остальных клеток крови). При дальнейшей дифференцировке в рамках лимфоидной линии образуются предшественники конкретных видов лимфоцитов, а в рамках миелоидной линии – предшественники эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитов и моноцитов, которые затем созревают в функциональные клетки крови.

Регуляция процесса кроветворения – сложнейшая, генетически обусловленная система. Любые серьезные нарушения этого процесса быстро приводят к отклонениям от нормального состава крови и развитию тех или иных заболеваний.


Схема процесса кроветворения: развитие различных видов клеток крови

Кровь

Кровь состоит из жидкой плазмы крови и находящихся в ней различных клеток (их еще называют форменными элементами): эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Человеческая кровь имеет красный цвет благодаря гемоглобину – белку эритроцитов, который необходим для переноса кислорода от легких к другим органам и тканям тела. Кроме поддержания кислородного баланса, кровь выполняет еще множество важнейших функций: она необходима для регулирования температуры тела, борьбы с инфекциями, транспорта продуктов обмена веществ и т.д. В организме взрослого человека содержится около 5 литров крови; у детей, разумеется, ее объем меньше. Кровь, циркулирующая по сосудам тела, называется периферической кровью.

В организме человека происходит непрерывный процесс образования новых клеток крови – кроветворение. Основной кроветворный орган человека – костный мозг.

При многих болезнях, травмах и хирургических операциях человеку может быть жизненно необходимо переливание каких-то определенных компонентов донорской крови (эритроцитов, тромбоцитов, гранулоцитов, плазмы). Несмотря на все попытки создания искусственных кровезаменителей, донорскую кровь в подавляющем большинстве случаев нельзя ничем заменить. Переливания производят с учетом совместимости крови донора и реципиента, в первую очередь по группе крови и резус-принадлежности.

Специалисты по заболеваниям крови называются гематологами, а специалисты по вопросам переливания компонентов крови – трансфузиологами.


Мазок периферической крови под микроскопом: a – эритроциты; b,c,d – различные лейкоциты (нейтрофил, эозинофил, лимфоцит).

Лейкоцитоз, лейкопения

Лейкоцитозом называют повышенное (выше верхней границы нормы) содержание лейкоцитов в крови. При очень большом превышении нормы говорят о гиперлейкоцитозе.

Чаще всего лейкоцитоз обусловлен нейтрофилией, то есть увеличением количества нейтрофилов. Однако могут быть повышенными и количества других лейкоцитов: моноцитов (моноцитоз), лимфоцитов (лимфоцитоз), эозинофилов (эозинофилия), базофилов (базофилия) и незрелых форм – бластных клеток.

Лейкоцитоз может быть как физиологическим, то есть не связанным с болезнью, так и патологическим. Физиологический лейкоцитоз обычно не слишком высок и возникает при физической нагрузке или стрессах; также возможно небольшое превышение уровня лейкоцитов после приема пищи, при беременности и т.д. Патологический лейкоцитоз чаще всего наблюдается при воспалительных и инфекционных заболеваниях, когда организм интенсивно производит новые лейкоциты для борьбы с инфекцией. Лейкоцитоз также характерен для многих онкогематологических заболеваний (при этом, вопреки распространенному мнению, острые лейкозы не всегда сопровождаются гиперлейкоцитозом). Существует и другие возможные причины лейкоцитоза, имеющие самую различную природу.

При пониженном уровне лейкоцитов говорят о лейкопении. Выраженная лейкопения практически всегда свидетельствует о нарушении нормального кроветворения. Причинами лейкопении могут быть заболевания, включая апластическую анемию, миелодиспластические синдромы, миелофиброз, ряд инфекций и т.п. Угнетение кроветворения, ведущее к снижению числа лейкоцитов, наблюдается при воздействии некоторых лекарств (например, препаратов цитостатической химиотерапии) и радиации. Наконец, лейкопения встречается при некоторых наследственных и инфекционных болезнях, дефиците ряда витаминов.

Лейкоциты

Лейкоциты – белые клетки крови. Нормальный уровень лейкоцитов у взрослого человека – 4-9 тысяч на 1 мм3, т.е. приблизительно в 1000 раз меньше, чем эритроцитов. Основная функция лейкоцитов – защита организма от инфекций и любых чужеродных частиц.

Лейкоциты различаются по своей структуре, что определяет различия их функций и роли в организме. Например, цитоплазма клеток может содержать или не содержать гранулы, а ядро может иметь различную форму (округлую, сегментированную и т.п.). Известно пять основных видов лейкоцитов: к гранулоцитам относятся нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам – моноциты и лимфоциты. Их соотношение в крови называется лейкоцитарной формулой. В норме у взрослого человека зрелые сегментоядерные нейтрофилы составляют 47-72% лейкоцитов (незрелые палочкоядерные – около 1-6%), эозинофилы – 0,5-5%, базофилы – 0-1%, моноциты – 3-11%, лимфоциты – 19-37%. У детей эти нормы несколько иные и зависят от возраста.

Иногда в крови наблюдается повышенное количество незрелых форм лейкоцитов – палочкоядерных нейтрофилов; появляются и более юные формы – метамиелоциты, миелоциты (см. статью «Кроветворение»). Тогда говорят о сдвиге лейкоцитарной формулы влево; чаще всего он возникает как ответ на инфекции и воспаления. В целом изменения лейкоцитарной формулы могут быть связаны с разными причинами: как с физиологическими особенностями организма, так и с заболеваниями.

Превышение уровня лейкоцитов по сравнению с нормой называется лейкоцитозом, понижение – лейкопенией. Изменения уровня лейкоцитов и лейкоцитарной формулы являются важными признаками, которые используются при диагностике многих заболеваний.

Ликвор

Ликвор (цереброспинальная жидкость, спинномозговая жидкость) – жидкость, окружающая головной и спинной мозг и заполняющая пространство между двумя их оболочками – паутинной и мягкой. Ликвор защищает эти органы от механических воздействий, поддерживает обменные процессы между кровью и центральной нервной системой. В норме ликвор представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. В основном он образуется в сосудистых сплетениях желудочков (специальных полостей) головного мозга.

При различных болезнях, включая инфекционные и опухолевые, бывает необходимо исследование ликвора – его биохимического и клеточного состава. Так, при лейкозах (чаще при остром лимфобластном лейкозе) присутствие в ликворе бластных клеток является признаком серьезного осложнения – нейролейкемии, то есть поражения центральной нервной системы опухолевыми клетками. Для взятия образца ликвора на исследование производится люмбальная пункция – введение иглы в пространство под паутинной оболочкой спинного мозга на уровне поясницы.

При лечении нейролейкемии лекарства вводят, также посредством люмбальных пункций, непосредственно в ликвор – интратекально. Другой возможный метод введения лекарственных препаратов в ликвор – использование резервуара Оммайя.

Лимфоузлы

Лимфатические узлы, лимфоузлы – органы лимфатической системы, через которые протекает лимфа. Это округлые образования различных размеров, обычно образующие скопления по ходу лимфатических и кровеносных сосудов. Многочисленные группы лимфоузлов расположены во всех областях тела, некоторые из них прощупываются у здоровых людей (шейно-тонзиллярные, подмышечные, паховые).

Лимфоузлы играют важную роль в защите организма от инфекций и развитии иммунного ответа. Они содержат многообразные клетки, главные из которых – В- и Т-лимфоциты.

При многих заболеваниях наблюдается увеличение лимфоузлов – лимфаденопатия. Оно может быть как локализованным (то есть ограниченным одной областью тела), так и генерализованным (то есть охватывать многие области), как болезненным, так и безболезненным.

Чаще всего увеличение лимфоузлов связано с воспалениями и инфекциями: бактериальными, вирусными и другими. Однако причиной лимфаденопатии может быть и неинфекционное системное заболевание, в том числе злокачественное – лейкоз, лимфома и т.п. При этом лимфоузлы могут быть очагами первичного опухолевого поражения (как при лимфогранулематозе и неходжкинских лимфомах), а могут быть и поражены метастазами какой-либо опухоли, первоначально возникшей вне лимфатической системы. Среди других возможных причин увеличения лимфатических узлов можно назвать аутоиммунные заболевания, СПИД, воздействие некоторых химических веществ и др.

У детей увеличение лимфоузлов может быть связано не с болезнью, а с процессами созревания иммунной системы; такое увеличение является нормой.


Схема строения лимфатического узла и тока лимфы через него

Лимфоциты

Лимфоциты – разновидность лейкоцитов, белых клеток крови. Лимфоциты наряду с моноцитами относятся к агранулоцитам, то есть к лейкоцитам, цитоплазма которых не содержит зёрен (гранул). В норме у взрослых людей лимфоциты составляют 19-37% лейкоцитов крови, у детей их доля может быть выше (нормы зависят от возраста). Повышенный уровень лимфоцитов называется лимфоцитозом, а пониженный – лимфопенией.

Лимфоциты являются главными клетками иммунной системы. Они играют ключевую роль в сложнейшем процессе развития иммунного ответа на инфекции и вообще на присутствие в организме чужеродных частиц. Существует несколько типов лимфоцитов, и каждый выполняет свои специфические функции.

Большинство лимфоцитов составляют Т-лимфоциты. Их назвали так потому, что эти клетки после своего образования в костном мозге дозревают в тимусе, или вилочковой железе, расположенной в верхней части грудной клетки. Среди Т-лимфоцитов есть «киллеры», непосредственно уничтожающие чужеродные клетки, а есть и разнообразные регуляторные лимфоциты (помощники, супрессоры и др.), которые направляют действие других лимфоцитов, контролируют продолжительность и силу иммунного ответа.

Не менее важны для организма B-лимфоциты, роль которых в иммунном ответе также многообразна. Они отвечают за выработку антител (так называемый гуморальный иммунитет), а также могут превращаться в клетки памяти, благодаря которым при повторном заражении одной и той же инфекцией возникает быстрый иммунный ответ.

Известны также NK-лимфоциты («натуральные киллеры»), которые нужны для уничтожения в организме патологических клеток, прежде всего опухолевых или же зараженных вирусами.

Транспорт лимфоцитов в организме осуществляетя с током крови и лимфы. К лимфоидным органам относятся костный мозг, тимус, а также лимфатические узлы, селезенка, миндалины, лимфоидные узелки в желудочно-кишечном тракте и др. В этих органах происходят «воспитание», отбор и созревание лимфоцитов.


Лимфоцит

Лучевая терапия

Лучевая терапия (ЛТ), радиотерапия, облучение – лечение с помощью ионизирующего излучения. Чаще всего лучевая терапия применяется для лечения злокачественных опухолей. Это связано с тем, что облучение, как и цитостатическая химиотерапия, сильнее воздействует на быстро делящиеся клетки. Однако при облучении опухоли повреждаются не только ее клетки, но и клетки окружающих здоровых тканей, что обуславливает побочные эффекты этого вида лечения.

В онкологии лучевая терапия может использоваться в качестве основного метода лечения, но обычно применяется в составе комбинированного лечения, т.е. в сочетании с химиотерапией и/или хирургическим лечением. Так, различают адъювантную (вспомогательную) лучевую терапию – после хирургического удаления опухоли, и неоадъювантную – предшествующую хирургической операции.

В подавляющем большинстве случаев лучевая терапия производится дистанционно, то есть источник излучения находится на некотором расстоянии от тела больного. Однако в некоторых случаях можно вводить источник излучения прямо в область, которую необходимо облучить, или рядом с ней; такой метод лечения называется брахитерапией и часто связан с меньшими побочными эффектами при высокой эффективности.

При дистанционной лучевой терапии опухолей есть серьезная проблема: по пути к глубоко расположенной опухоли лучи повреждают и здоровые ткани, находящиеся перед ней. Эту проблему отчасти решает облучение опухоли несколькими разнонаправленными лучами – так, чтобы опухоль находилась как раз на их пересечении. Тогда доза облучения, достигшая опухоли, будет существенно больше, чем доза, полученная каждым из фрагментов окружающих здоровых тканей. До начала лучевой терапии с помощью специальных топометрических исследований максимально точно определяют и отмечают расположение опухоли, чтобы излучение было прицельно направлено именно на нужную зону.

Количество полученного облучения называется дозой и измеряется в греях (Гр). Рекомендуемая доза при лучевой терапии рассчитывается в зависимости от многих факторов, прежде всего от типа и распространенности опухоли. Больной получает эту дозу не за один, а за целый ряд сеансов, при этом требуемая суммарная доза набирается в ходе всего курса лучевой терапии (например, за несколько недель). Это называется фракционированием. При гиперфракционировании дневная доза дополнительно разбивается на меньшие дозы, получаемые в ходе отдельных сеансов.

Как правило, при лучевой терапии в качестве ионизирующего излучения используются рентгеновские или гамма-лучи. Но можно использовать и облучение пучками частиц. Наиболее известным из таких методов является протонное облучение, использование которого в ряде случаев предпочтительнее благодаря более точной локализации воздействия.

Особый тип облучения, отличающийся от традиционной лучевой терапии, – стереотаксическая радиохирургия, то есть однократное высокоточное и «концентрированное» облучение опухоли с минимальным повреждением окружающих тканей. Этот подход применяется, например, для удаления небольших опухолей центральной нервной системы (технологии «гамма-нож», «кибернож» и др.).

МIBG-терапия

MIBG-терапия – разновидность радиоизотопной терапии, используемая при лечении нейробластомы, а также некоторых других редких опухолей детского и взрослого возраста (параганглиомы, феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и т. п.

Для терапии используется вещество метайодбензилгуанидин (MIBG, МИБГ), меченное радиоактивным изотопом йода 131I, который имеет период полураспада около 8 суток. MIBG в большинстве (около 85%) случаев хорошо накапливается клетками нейробластомы, в отличие от «здоровых» клеток. Значит, если приготовить это вещество с использованием радиоактивного йода и ввести в организм, распад радиоизотопа будет происходить прямо в клетках нейробластомы, облучая их как бы изнутри. Окружающие клетки будут при этом получать минимум облучения. То есть, вводя 131I-MIBG в организм, можно добиться того, чтобы именно опухолевые клетки получали высокую дозу облучения – такую, которой невозможно было бы достичь при традиционной лучевой терапии, так как при этом слишком сильно пострадали бы здоровые ткани. Таким образом, подход к лечению при MIBG-терапии напоминает брахитерапию.

Интенсивное облучение опухолевых клеток снижает риск прогрессирования заболевания и рецидивов, который при нейробластоме часто очень высок. Клинические испытания пока продолжаются, но в настоящее время специалисты считают, что MIBG-терапия может улучшить результаты лечения нейробластомы среди пациентов из группы высокого риска в десятках процентов случаев. (Вопрос об эффективности MIBG-терапии при уже возникших рецидивах нейробластомы пока является спорным.)

Особенности применения MIBG-терапии в клинической практике следующие. Согласно используемым протоколам, ее целесообразно использовать в процессе подготовки к аутотрансплантации костного мозга, которая является одним из ключевых компонентов лечения при нейробластоме у пациентов из группы высокого риска. При этом следует заранее проверить, обладают ли в данном конкретном случае клетки нейробластомы способностью накапливать MIBG; для этого используется препарат, меченный другим изотопом радиоактивного йода, который используется для диагностических исследований (123I).

После внутривенного введения радиоактивного препарата в ходе терапии ребенок в течение нескольких дней должен оставаться в специализированном защитном боксе с отдельной системой канализации, так как и он сам, и все его выделения в течение этого времени являются радиоактивными. Когда основная часть введенного MIBG будет выведена из организма, можно продолжать терапию перед аутотрансплантацией в обычном режиме.

Воздействие радиоактивного йода не только уничтожает опухолевые клетки, но и подавляет функцию костного мозга. Однако в процессе последующей подготовки к аутотрансплантации костный мозг больного все равно «убивается» химиотерапией, а после трансплантации восстанавливается за счет введенных клеток.

Магнитно-резонансная томография

Магнитно-резонансная томография (МРТ) – метод визуализирующего исследования внутренних органов и тканей. В отличие от рентгеновской компьютерной томографии (КТ), для получения изображения при МРТ вместо рентгеновских лучей используются сильные магнитные поля и радиоволны. Поэтому МРТ-исследования не связаны с лучевой нагрузкой.

Для улучшения визуализации при МРТ-исследовании может производиться введение контрастного материала. Существует целый ряд режимов МРТ, используемых для оптимального изображения пораженных тканей.

Выбор метода визуализирующего исследования – КТ, МРТ или и то, и другое вместе – определяет врач на основании локализации и характера поражения организма, а также других факторов. Нельзя сказать, что один из этих методов «лучше», а другой «хуже». Как МРТ, так и КТ имеет свои преимущества и недостатки в зависимости от конкретной ситуации, а в ряде случаев эти методы дополняют друг друга.

МРТ нельзя делать при наличии у пациента кардиостимулятора, ферромагнитных имплантантов среднего и внутреннего уха, металлических клипс на сосудах мозга. Если в организме присутствуют другие металлические предметы (протезы и др.), перед проведением МРТ необходимо посоветоваться со специалистом.


Томограф


МРТ-изображение головного мозга

Макрофаги

Макрофаги – клетки, способные поглощать и переваривать чужеродные или вредные для организма частицы: бактерии, остатки разрушенных клеток и т.д. Обычно термин «макрофаги» применяется по отношению к так называемым тканевым макрофагам, которые получаются из моноцитов после их выхода из кровяного русла и созревания.

Срок жизни тканевых макрофагов достаточно велик: до нескольких месяцев. Эти клетки содержатся в самых различных органах и могут сильно различаться по своим размерам и строению.

Макрофаги выполняют в организме многие важные функции. Так, они уничтожают остатки разрушенных клеток, что очень важно для заживления воспаленных и поврежденных участков. Макрофаги выполняют так называемую антигенпрезентирующую функцию: они не только сами поглощают возбудители инфекций, но и как бы «знакомят» с ними лимфоциты, за счет чего развивается иммунный ответ. Макрофаги играют одну из ключевых ролей в борьбе организма с внутриклеточными паразитами (в первую очередь с вирусами) и участвуют в разрушении опухолевых клеток. Кроме того, макрофаги участвуют в синтезе многочисленных регуляторных веществ и ферментов.


Макрофаг

Мегакариоциты

Мегакариоциты – клетки костного мозга, из которых в процессе кроветворения возникают тромбоциты.


Схема отделения тромбоцитов от мегакариоцита

При различных нарушениях выработки мегакариоцитов или процесса отделения от них тромбоцитов может наблюдаться аномально низкий (тромбоцитопения) или аномально высокий (тромбоцитоз) уровень тромбоцитов крови. Так, химиотерапия цитостатиками может нарушать продуцирование и созревание мегакариоцитов, и поэтому тромбоцитопения часто развивается в процессе лечения многих злокачественных заболеваний.

Минимальная остаточная болезнь

Минимальной остаточной болезнью (МОБ) или минимальной резидуальной болезнью (МРБ) в онкогематологии называют небольшое количество опухолевых клеток, оставшееся в организме после достижения клинико-гематологической ремиссии. МРБ является основной причиной рецидивов болезни, и терапия после достижения ремиссии – например, консолидация и поддерживающая терапия при лечении острого лимфобластного лейкоза – направлена именно на уничтожение остатков лейкемических клеток.

Для контроля МРБ должны использоваться высокочувствительные методы, обычно основанные на анализе ДНК. Так, молекулярно-генетический анализ с использованием методов полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяет выявлять даже очень небольшие количества лейкемических клеток, характеризующихся известным генетическим дефектом, – например, одну опухолевую клетку на миллион нормальных. Менее чувствителен цитогенетический анализ. Кроме того, так как лейкемические клетки часто характеризуются необычным набором белков на их поверхности, для контроля МРБ может использоваться также проточная цитометрия (см. «Иммунофенотипирование»). Возможны и другие методы изучения МРБ.

Мониторинг МРБ может служить нескольким целям: оценка эффективности лечения, сравнение различных видов терапии, контроль за сохранением ремиссии и максимально раннее обнаружение рецидивов для своевременной коррекции тактики лечения.

Понятие минимальной остаточной болезни применимо и к солидным опухолям – так, активно изучается МРБ при нейробластоме и других заболеваниях.

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – белки-антитела, произведенные идентичными иммунными клетками, которые являются потомками одной и той же клетки. Можно получить моноклональные антитела, которые будут специфически связывать практически любой требуемый белок. Поэтому моноклональные антитела широко используются в медицине в терапии раковых, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, при лечении отторжения пересаженных органов, реакции «трансплантат против хозяина» и т. п., а также в диагностических исследованиях.

Моноклональные антитела уже более 20 лет являются частью противоопухолевой терапии при некоторых диагнозах, и сфера их применения расширяется.

Например, ритуксимаб связывается с определенным белком на поверхности В-лимфоцитов, тем самым способствуя их разрушению, и, таким образом, эффективен при терапии многих В-клеточных лимфом. А бевацизумаб используется при целом ряде разных опухолей: он связывает вещество, которое стимулирует развитие сосудистой сети опухоли, в результате кровоснабжение опухоли ухудшается и ее рост подавляется.

Международные непатентованные названия лекарств, относящихся к моноклональным антителам, оканчиваются на –маб (от английского monoclonal antibody). Наиболее известные противоопухолевые препараты, относящиеся к моноклональным антителам, – ритуксимаб («Мабтера»), бевацизумаб («Авастин»), трастузумаб («Герцептин»), цетуксимаб («Эрбитукс») и некоторые другие. Среди новейших препаратов противоопухолевой иммунотерапии можно назвать, в частности, ниволумаб («Опдиво»), пембролизумаб («Кейтруда»), ипилимумаб («Ервой»).

Существуют также комбинированные лекарства, состоящие из моноклонального антитела и собственно противоопухолевого агента. Пример – брентуксимаб ведотин («Адцетрис»).

Моноциты

Моноциты – одна из разновидностей лейкоцитов, белых клеток крови. Моноциты наряду с лимфоцитами относятся к агранулоцитам, то есть к лейкоцитам, цитоплазма которых не содержит зёрен (гранул). В норме моноциты составляют 3-11% лейкоцитов крови. Повышенный уровень моноцитов называется моноцитозом, а пониженный – моноцитопенией.

Характерная черта моноцитов – способность к фагоцитозу, то есть к поглощению различных чужеродных частиц и клеток. Моноциты играют заметную роль в защите организма от инфекций. Кроме того, моноциты участвуют в регуляции иммунной системы и контроле за свертываемостью крови.

Моноциты сравнительно недолго живут в крови. Через 2-3 дня они мигрируют в ткани, где созревают в тканевые макрофаги.


Моноциты

Мутация

Мутации – изменения в наследственном аппарате клетки, возникшие под действием каких-либо внешних или внутренних факторов. Иногда эти изменения могут быть безвредными или даже полезными для организма, но многие мутации приводят к аномальному функционированию одного или нескольких генов, вызывая заболевания.

Так, при генетических заболеваниях все клетки организма несут мутацию в том или ином гене, а через половые клетки родителей мутантный ген может передаться потомству. Тогда ребенок будет болен или же окажется носителем заболевания.

С другой стороны, мутации, заново возникшие в какой-либо соматической (то есть не половой) клетке организма, могут привести к потере контроля за клеточным делением и созреванием у самой клетки и ее потомков – а следовательно, к развитию доброкачественных или злокачественных опухолей. Поэтому для точной диагностики онкологических заболеваний, для определения тактики лечения и уточнения прогноза очень важен анализ хромосомных изменений в опухолевых клетках – цитогенетический или молекулярно-генетический анализ.

Выделяют несколько разновидностей мутаций. Так, геномные мутации заключаются в изменении числа хромосом в клетке. Хромосомными называются мутации, при которых происходит структурные перестройки в отдельных хромосомах: обмен фрагментами между хромосомами (транслокация), поворот отдельных фрагментов хромосомы на 180 градусов (инверсия), разрыв хромосомы с потерей ее участка (делеция), удвоение или умножение какого-либо участка (дупликация, амплификация). При генных мутациях перестройки касаются не хромосомы в целом, а определенного участка ДНК, то есть гена.

Частота мутаций повышается при воздействии ионизирующего излучения и некоторых химических веществ (мутагенов).


Хромосомные мутации: делеция, дупликация, инверсия, инсерция, транслокация

Нейролейкемия

Нейролейкемией называют поражение центральной нервной системы (головного и спинного мозга) лейкемическими клетками. Нейролейкемия является одним из возможных проявлений острых лейкозов, преимущественно острого лимфобластного лейкоза.

Клинические признаки нейролейкемии могут включать в себя головную боль, тошноту и рвоту, косоглазие, парезы и параличи черепно-мозговых нервов, судороги и другие неврологические симптомы.

Для подтверждения или исключения нейролейкемии делают пункцию спинномозгового канала, чтобы получить образец спинномозговой жидкости (ликвора) для анализа на присутствие лейкемических клеток.

Лекарства для лечения и профилактики нейролейкемии также вводятся непосредственно в спинномозговой канал – интратекально, посредством люмбальных пункций. Другой возможный способ - введение препаратов в ликвор через резервуар Оммайя, специальное устройство, подсоединенное к одному из желудочков (полостей) головного мозга.

Для лечения нейролейкемии используют метотрексат, цитарабин и глюкокортикостероиды. В сочетании с химиотерапией при нейролейкемии иногда применяется также краниальное облучение, то есть облучение головы, по специально разработанной программе.

Нейтрофилы

Нейтрофилы, или нейтрофильные гранулоциты – самая многочисленная разновидность лейкоцитов. Зрелые сегментоядерные нейтрофилы у здорового взрослого человека составляют 47-72% всех лейкоцитов крови; в анализе крови определяются также незрелые палочкоядерные нейтрофилы, доля которых в норме составляет 1-6%. Повышенное содержание нейтрофилов в крови называется нейтрофилией; пониженное – нейтропенией. Отличить нейтрофилы от других гранулоцитов (эозинофилов и базофилов) можно по окрашиванию зерен в их цитоплазме специальными красителями.

Нейтрофилы играют огромную роль в защите организма от инфекционных заболеваний, особенно бактериальных и грибковых. Нейтрофилы способны покидать кровяное русло и устремляться к очагу инфекции, принимая активное участие в развитии воспаления. Они также обладают способностью поглощать и разрушать чужеродные частицы – бактерии и грибы. Этот процесс называется фагоцитозом. Повышенная продукция нейтрофилов и их миграция к очагу инфекции часто являются первым ответом организма на инфекционное заболевание.


Нейтрофил

Оппортунистические инфекции

Оппортунистические инфекции – это инфекции, вызванные возбудителями, которые не вызывают заболевания у человека с нормальным иммунитетом, но могут быть смертельно опасны для больных с резко сниженным иммунитетом.

Оппортунистические инфекции представляют серьезную, часто жизнеугрожающую, проблему при лечении гематологических и онкологических заболеваний, так как химиотерапия обычно сопровождается снижением числа лейкоцитов (лейкопенией) и, соответственно, угнетением иммунитета. Наиболее сложным является ранний период после трансплантации костного мозга, когда собственный иммунитет организма особенно резко снижен.

Оппортунистические инфекции могут быть вызваны различными бактериями, вирусами или простейшими. Однако особенно серьезную и распространенную проблему для больных в состоянии аплазии представляют грибковые инфекции, прежде всего вызванные грибами родов кандида (кандидоз) и аспергилл (аспергиллез). Для лечения и профилактики инфекций больным необходимы современные антибактериальные, противогрибковые и противовирусные препараты, иногда в течение долгого времени.

Оппортунистические инфекции возникают и при других иммунодефицитных состояниях – как приобретенных (например, СПИД), так и врожденных.

Очистка донорского трансплантата

При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток встречаются ситуации, когда взятые у донора клетки перед введением больному необходимо дополнительно очистить. Обычно это происходит в случаях неполной тканевой совместимости между донором и реципиентом – например, при гаплоидентичной трансплантации, когда донором становится один из родителей больного (или другой частично совместимый с ним родственник). Но и при трансплантациях от совместимого неродственного донора очистка часто желательна.

В чем заключается процедура очистки? Чем ниже степень совместимости между донором и реципиентом, тем серьезнее риск иммунных осложнений трансплантации, таких как тяжелые формы реакции «трансплантат против хозяина». Чтобы снизить этот риск для пациента, необходимо произвести предварительную обработку трансплантата, который фактически представляет собой смесь взятых у донора клеток. В ходе этой обработки из смеси целенаправленно удаляются именно те клетки (Т-лимфоциты), которые главным образом «отвечают» за иммунные осложнения после трансплантации. Кроме того, возможен и отбор именно тех клеток, которые необходимы для успеха трансплантации.

Эта сложная процедура разделения клеточной смеси производится с использованием специального прибора — клеточного сепаратора. На трансплантат воздействуют моноклональными антителами, соединенными с магнитными частицами. В результате те или иные определенные клетки в смеси присоединяются к ним, приобретают магнитные свойства и могут быть выделены на специальной колонке.

Колонки для клеточного сепаратора представляют собой дорогостоящие расходные материалы. К сожалению, их закупки, как и закупки необходимых реактивов, далеко не всегда обеспечиваются за счет государственного бюджета, и необходима помощь благотворителей.

Паллиативная терапия

Паллиативная терапия – лечение, направленное на облегчение симптомов болезни у больных в случаях, когда нет надежды на излечение. Такое лечение позволяет уменьшить боль, страдания и дискомфорт, повысить качество жизни больных, а в ряде случаев и добиться некоторого увеличения ее продолжительности.

Чаще всего речь о паллиативной терапии возникает при онкологических заболеваниях, когда больной признан неизлечимым. Необходимость в такой терапии может возникнуть и при других тяжелых болезнях, включая хронические прогрессирующие заболевания центральной нервной системы, легких, почек и других органов, а также при СПИДе.

Одним из важных компонентов паллиативной терапии онкологических больных является контроль боли. Существенна также коррекция разнообразных расстройств, которые могут возникнуть у больного: тошноты и рвоты, нарушений обмена, кровотечений, инфекционных осложнений. Необходимо решение проблем, связанных с организацией ухода за больным, питания, передвижения. Наконец, на этапе паллиативного лечения многим больным и членам их семей требуется психоэмоциональная поддержка.

Паллиативная помощь может оказываться как на дому, так и в специализированных медицинских учреждениях для паллиативного ухода – хосписах. В хосписах принимаются меры не только для облегчения боли и других тяжелых симптомов, но и для предоставления нужного ухода, обеспечения психологической поддержки, удовлетворения различных потребностей больного.

Панцитопения

Панцитопенией называют дефицит (различной степени) всех трех видов клеток кровиэритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Глубокая панцитопения опасна для жизни.

Панцитопения может развиваться как проявление различных заболеваний, таких как врожденные и приобретенные апластические анемии, миелодиспластические синдромы, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и др. Кроме того, панцитопения может возникнуть в результате цитостатической химиотерапии онкологических заболеваний, а также облучения.

Панцитопения обнаруживается по результатам обычного анализа крови. Для определения ее причин может быть необходимо исследование костного мозга.

Панцитопения характеризуется сочетанием симптомов, обусловленных дефицитом различных клеток крови. Недостаток тромбоцитов (тромбоцитопения) проявляется развитием кровотечений и кровоизлияний, беспричинным образованием синяков; недостаток лейкоцитов (лейкопения) ведет к пониженной сопротивляемости инфекциям; недостаток эритроцитов и низкий уровень гемоглобина (анемия) сопровождаются утомляемостью, слабостью, бледностью, одышкой, учащенным сердцебиением, плохой переносимостью физических нагрузок. Тяжесть клинических проявлений зависит от глубины и продолжительности панцитопении.

Панцитопения требует лечения как отдельных симптомов, так и основного заболевания, послужившего причиной ее развития. Важна адекватная коррекция, в том числе с использованием заместительной трансфузионной терапии (переливаний компонентов крови).

Перегрузка железом

О перегрузке организма железом говорят в случаях, когда в организме больного происходит избыточное накопление железа. О первичной перегрузке говорят при генетически обусловленных нарушениях обмена железа. Вторичная перегрузка железом может возникнуть по различным причинам, в том числе в результате многочисленных переливаний донорских эритроцитов больным с анемиями различной природы – как врожденными (талассемия, анемия Блэкфана-Даймонда, серповидноклеточная анемия, анемия Фанкони), так и приобретенными (анемии при миелодиспластических синдромах и лейкозах, приобретенная апластическая анемия).

Из-за перегрузки железом возникает гемосидероз – отложение железосодержащего пигмента в тканях организма. Это ведет к поражениям печени (вплоть до развития цирроза) и сердца (нарушения функции миокарда), а также легких, эндокринных желез и др. Постоянная перегрузка железом ухудшает состояние больного и при отсутствии лечения может даже привести к смерти в течение нескольких лет.

Для профилактики и лечения этого осложнения используют хелаторы («ловушки») ионов железа – препараты, связывающие ионы железа и способствующие их выведению из организма. Скажем, «Эксиджад» или «Джадену» (деферазирокс) принимается перорально, в виде таблеток. Необходимость и продолжительность приема лекарств определяет врач.

Плазма крови

Кровь состоит из клеток (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов) и жидкой среды, в которой эти клетки находятся. Эта жидкая среда, составляющая несколько больше половины всего объема крови, называется плазмой крови.

Плазма – однородная жидкость желтоватого цвета, представляющая собой водный раствор многочисленных веществ, необходимых для жизнедеятельности организма. Это белки (альбумин, иммуноглобулины, фибриноген, ферменты и т.д.), углеводы, жиры, соли, гормоны, витамины и другие химические соединения. Плазма крови, из которой удален фибриноген (белок, играющий ключевую роль в процессе свертывания крови), называется сывороткой крови.

В медицине большое значение имеет донорство плазмы для переливаний и для производства важнейших препаратов: факторов свертывания крови, альбумина, иммуноглобулинов. Донорскую плазму удобно получать методом афереза (в этом случае говорят о плазмаферезе), но можно и выделять из сданной донором цельной крови.

Позитронно-эмиссионная томография

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) – метод исследования внутренних органов и тканей тела, позволяющий оценить интенсивность обмена и транспорта веществ в различных областях организма.

Для проведения ПЭТ больному внутривенно вводят радиофармпрепарат (РФП) – биологически активное соединение, меченное испускающим позитроны (особый тип частиц) радиоактивным изотопом. Чаще всего используется фтордезоксиглюкоза, меченная радиоактивным изотопом 18F (F-ФДГ), но возможны и другие вещества.

При радиоактивном распаде РФП возникает излучение. Чем больше интенсивность обмена веществ в той или иной области, тем больше радиофармпрепарата будет там накапливаться и, соответственно, тем сильнее будет обнаруживаемое прибором «свечение» от этих участков. При этом, в отличие от сцинтиграфии, где также используются РФП, ПЭТ позволяет получать подробные трехмерные изображения интересующих врача участков тела.

Позитронно-эмиссионная томография играет большую роль в онкологии. Она полезна для диагностики опухолей, а особенно – для оценки ответа на лечение. Диагностическая ценность ПЭТ неодинакова для разных опухолей. Помимо онкологии, ПЭТ применяется также в неврологии и кардиологии.

В современных приборах ПЭТ может комбинироваться с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ исследования). При этом ПЭТ используется для идентификации опухолей, а КТ позволяет определить их точную локализацию.

Применение ПЭТ связано с некоторой лучевой нагрузкой на организм, поэтому ПЭТ противопоказана беременным, а у маленьких детей производится в ограниченном числе случаев и только по строгим показаниям.


Прибор для ПЭТ/КТ исследований

Посев

Посевом называют помещение образцов тканей и сред из организма больного (таких как кровь, моча, кал, мокрота, смывы со слизистых оболочек, отделяемое из ран, частицы кожи и т.п.) в специальные условия с целью выявления возбудителей инфекций, обычно бактерий и грибов, и подбора медикаментов для терапии.

Посев производится следующим образом. При подозрении на инфекцию для анализа берутся образцы той ткани, где производится поиск микроорганизмов – возбудителей инфекции. Образцы помещаются в стерильные сосуды, где созданы благоприятные условия для размножения микроорганизмов. В течение нескольких дней сосуды выдерживаются при определенном температурном режиме, и при наличии инфекционных агентов там вырастают микробные культуры. Анализируя их, выясняют природу обнаруженных микроорганизмов и изучают их чувствительность к различным лекарственным препаратам, что позволяет определить наиболее эффективные средства лечения.

Приживление трансплантата, отторжение трансплантата

При трансплантации костного мозга приживлением трансплантата называют состояние, когда трансплантированные гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) заселяют костный мозг больного и начинают производить новые клетки крови.

В первое время после трансплантации наблюдается состояние глубокой цитопении - следствие терапии кондиционирования. Первые признаки приживления, как правило, возникают через 2-4 недели; они заключаются в том, что в крови больного обнаруживаются новые лейкоциты, тромбоциты и эритроциты (при аллогенной трансплантациидонорские). Пороговым значением обычно считается уровень лейкоцитов около 1 тысячи на 1 мм3 (нейтрофилов – около 0.5 тысячи на 1 мм3); по достижении этого уровня можно говорить о начале приживления. Контролируются также уровни других клеток крови; так, при уровне тромбоцитов более 50 тысяч на 1 мм3 можно констатировать начало их восстановления. По мере приживления угроза инфекций и кровотечений у больного постепенно уменьшается. Однако полное приживление может занять довольно долгое время.

Скорость приживления трансплантата зависит от разных факторов. Например, если содержание ГСК в трансплантате сравнительно низко, приживление идет медленнее (такое бывает, например, при трансплантациях пуповинной крови). Для ускорения процесса приживления могут использоваться, например, факторы роста.

К сожалению, в некоторых случаях успешного приживления трансплантата не происходит. При аллогенной трансплантации это может быть связано с иммунной атакой организма на «чужие» клетки; в этом случае говорят об отторжении трансплантата. Отторжение может быть зафиксировано вскоре после трансплантации, но может развиться и через некоторое время – иногда довольно значительное – после первичного приживления донорских клеток.

Благодаря применению иммуносупрессивной терапии отторжение происходит в сравнительно редких случаях, но если все же происходит, то представляет серьезную опасность. Иногда при развитии отторжения производят дополнительное введение донорских клеток или повторную трансплантацию от другого донора. Риск отторжения повышается при неполной совместимости донора и реципиента, после множественных переливаний компонентов крови, предшествовавших трансплантации, и в некоторых других случаях.

Пункция

Пункцией называется прокол полости, органа или опухолевого образования с целью получения материала для исследования, введения лекарства, удаления жидкости и т.п.

Так, костномозговая пункция применяется для взятия образца костного мозга с целью его последующего анализа. Как правило, при этом производится прокол кости таза (пункция подвздошной кости) или грудины (стернальная пункция); у маленьких детей может производиться пункция верхней трети большеберцовой кости или пяточной кости.

Спинномозговую жидкость для анализа получают путем люмбальной пункции, когда иглу вводят в спинномозговой канал на уровне поясничного (люмбального) отдела позвоночника. Люмбальные пункции применяются для получения образцов ликвора для исследования при нейроинфекциях, опухолях мозга, лейкозах (для подтверждения или исключения нейролейкемии). С помощью люмбальных пункций при необходимости также вводят лекарства для лечения этих заболеваний; в этих случаях говорят об интратекальном введении.

В различных ситуациях используют также и другие пункции: плевральные, перикардиальные, внутрисуставные и т.п. Пункции обычно производят под местным или общим обезболиванием.

Реакция «трансплантат против опухоли»

Реакция «трансплантат против опухоли» (реакция «трансплантат против лейкоза», РТПО, РТПЛ) развивается в результате аллогенной трансплантации костного мозга. Это сложный комплекс иммунных взаимодействий между донорскими лимфоцитами и опухолевыми клетками реципиента, который вносит вклад в противоопухолевый эффект аллогенной трансплантации. Величина этого вклада зависит от конкретного заболевания, по поводу которого производится трансплантация, и может быть очень существенной.

РТПЛ часто рассматривают как «другую сторону» реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), также основанной на взаимодействии донорских лимфоцитов и клеток реципиента. Однако природа этих двух эффектов не полностью одинакова.

На РПТЛ основан такой метод терапии, как вливание донорских лимфоцитов после трансплантации для борьбы с начинающимся рецидивом.

Реакция «трансплантат против хозяина»

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) – одно из самых частых и опасных осложнений аллогенной трансплантации костного мозга. РТПХ той или иной степени тяжести наблюдается после 30-50% трансплантаций от родственного донора и приблизительно после 80% трансплантаций от неродственного донора.

Возникновение РТПХ связано с иммунным конфликтом между клетками донора и реципиента. Донорские Т-лимфоциты атакуют чужеродные для них клетки и ткани нового «хозяина». Чаще всего мишенями атаки являются кожа, слизистые оболочки, печень и кишечник реципиента.

По срокам возникновения различают острую РТПХ, которая появляется в первые 100 дней после трансплантации, и хроническую, которая развивается в более поздние сроки. Тяжелые формы острой РТПХ опасны для жизни; хроническая РТПХ сравнительно редко приводит к гибели больного, но ухудшает качество жизни и может привести к инвалидизации.

Вероятность развития тяжелых форм РТПХ зависит от многих факторов, среди которых важнейшую роль играет неполная тканевая совместимость донора и реципиента.

Для лечения и профилактики РТПХ используются глюкокортикостероиды и другие препараты с иммуносупрессивным действием: циклоспорин, програф и т.д. Разрабатываются новые лекарства и методы. Однако лечение не всегда эффективно, и смертность от острой РТПХ третьей и четвертой степеней (тяжелая и сверхтяжелая формы) остается высокой.

Однако у РТПХ есть и другая сторона: наличие этой реакции означает, что лимфоциты донора воздействуют на организм реципиента, а значит, и на оставшиеся у него опухолевые клетки. Этот эффект, который в ряде случаев снижает риск рецидива болезни, называется реакцией «трансплантат против опухоли».

Резервуар Оммайя

Резервуар Оммайя – устройство для введения лекарственных препаратов в желудочки головного мозга (полости, содержащие ликвор). Посредством хирургической операции небольшой силиконовый резервуар имплантируют под кожу головы; к нему подсоединен катетер, ведущий в один из боковых желудочков мозга. Через этот резервуар и вводятся препараты.

Использование резервуара Оммайя связано с тем, что лекарства, вводимые внутривенно или другими стандартными способами, обычно плохо поступают в центральную нервную систему: в организме существует так называемый гематоэнцефалический барьер, который препятствует проникновению посторонних веществ из крови в мозг. Чтобы обойти этот барьер, препараты приходится вводить непосредственно в ликвор – жидкость, окружающую головной и спинной мозг.

Резервуар Оммайя используется для лечения опухолей и инфекций центральной нервной системы, нейролейкемии и т.д. Показания для его установки определяют лечащий врач и нейрохирург с учетом характеристик заболевания и особенностей проводимого лечения.

18099_27_10_12_3_44_09.jpeg
18099_27_10_12_3_44_09.jpeg

Резус-фактор

Резус-фактором (Rh) называется определенный белок-антиген, который может присутствовать на поверхности эритроцитов - красных клеток крови. Резус-положительными называются люди, имеющие этот антиген, а резус-отрицательными - те, у кого его нет. (Точнее, в резус-систему входит несколько различных белков-антигенов, но для простоты обычно рассматривается один из них, играющий наиболее существенную роль.) В среднем около 85% европейцев резус-положительны.

Резус-принадлежность больного учитывается при подборе донора для переливания компонентов крови. Если резус-отрицательному больному перелить эритроциты от резус-положительного донора, у больного начнется выработка антител на чужеродный ему белок. Возникает опасность развития гемолиза – разрушения эритроцитов. Поэтому резус-отрицательным реципиентам следует переливать эритроциты от резус-отрицательных доноров.

Резус-принадлежность также может играть существенную роль при беременности. Если женщина резус-отрицательна, а плод резус-положителен, в организме матери могут вырабатываться антитела к резус-антигену на эритроцитах плода (резус-конфликт); эти антитела, проходя через плаценту, способны вызвать гемолиз в крови у плода. Вероятность неблагоприятных последствий повышается при каждой последующей беременности, сопровождающейся резус-конфликтом. Существующие методы наблюдения, профилактики и лечения позволяют снизить опасность тяжких осложнений.

Ремиссия

Ремиссией называют исчезновение или уменьшение признаков заболевания. В гематологии и онкологии различают полную и частичную ремиссию. При полной ремиссии происходит исчезновение как наблюдаемых симптомов заболевания, так и всех его признаков, определяемых в ходе стандартных лабораторных исследований. При частичной ремиссии признаки болезни в той или иной мере сохраняются.

Как правило, по прошествии пяти лет полной ремиссии пациент считается полностью вылечившимся от онкологического или онкогематологического заболевания. Это означает, что вероятность рецидива для него уже практически не отличается от вероятности этого заболевания для обычного, ранее не переболевшего, человека.

Для лейкозов различают такие состояния, как:

  • Клинико-гематологическая ремиссия – исчезновение клинических признаков болезни в сочетании с нормализацией состава периферической крови и костного мозга и отсутствием очагов болезни вне костного мозга (таких как нейролейкемия).

  • Цитогенетическая ремиссия – состояние, когда достигнута полная клинико-гематологическая ремиссия и при этом методами цитогенетического анализа не обнаруживаются опухолевые клетки.

  • Молекулярная ремиссия – состояние, когда опухолевые клетки не удается обнаружить еще более чувствительными методами молекулярно-генетического анализа.

Ретикулоциты

Ретикулоциты – незрелые эритроциты, которые обнаруживают при специальном окрашивании мазков крови по наличию в них особой зернисто-нитчатой субстанции.

Нормальное содержание ретикулоцитов составляет до 1% от общего числа эритроцитов крови. Исследование содержания ретикулоцитов производится с диагностической целью (в первую очередь при анемиях), так как оно позволяет оценить интенсивность продукции новых эритроцитов. Интерпретацию анализа в комплексе с другими клинико-лабораторными данными проводит врач-гематолог.


Ретикулоцит


Обычный эритроцит

Рецидив

Рецидивом называется возвращение болезни через то или иное время после наступления ремиссии.

При онкологических и гематологических заболеваниях риск развития рецидива зависит от характера болезни, полученного лечения и многих других составляющих. При этом основной причиной рецидивов являются оставшиеся в организме после лечения опухолевые клетки.

Как правило, в случае онкологических и онкогематологических болезней рецидив означает худший прогноз по сравнению с первичным заболеванием, так как опухолевые клетки становятся все более устойчивыми к проводимому лечению. При этом имеет значение срок возникновения рецидива: ранние рецидивы обычно означают худший прогноз, чем поздние.

Тем не менее рецидив не означает приговор. Так, для лечения рецидивов лейкозов может использоваться противорецидивная терапия или трансплантация костного мозга.

Реципиент

При переливании компонентов донорской крови реципиентом (от английского recipient – получатель) называют человека, которому производят это переливание.

Реципиентом также называют человека, которому производится пересадка каких-либо донорских органов или тканей. В гематологии это прежде всего аллогенная трансплантация костного мозга, когда реципиенту вводят донорские клетки костного мозга или гемопоэтические стволовые клетки периферической крови.

Солидные опухоли

Сóлидными (от английского solid – твердый) называют негемопоэтические опухоли, то есть опухоли, развившиеся не из клеток кроветворной системы. Солидные опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными, но чаще, говоря о них, подразумевают именно злокачественные опухоли.

Среди солидных опухолей детского возраста наиболее распространены опухоли головного мозга. Известны также солидные опухоли нервной ткани (нейробластома), почек (нефробластома), костей (остеогенная саркома, саркома Юинга и др.), мягких тканей (рабдомиосаркома и др.), печени (гепатобластома), глаз (ретинобластома), некоторых других органов и тканей. Некоторые из этих опухолей – такие как нейробластома, ретинобластома или нефробластома – встречаются почти исключительно у детей; другие могут возникать в любом возрасте, но у детей имеют свои особенности. Многие опухоли, встречающиеся в раннем детском возрасте, имеют эмбриональную природу, то есть возникают из зародышевых клеток.

Раковые опухоли (карциномы) различных органов, характерные для взрослого возраста, у детей практически не встречаются.

Стереотаксическая радиохирургия

Стереотаксическая радиохирургия представляет собой процедуру, при которой для удаления патологического очага (опухоли, мальформации) используется излучение. Процедура облучения при этом требует предварительного высокоточного трехмерного планирования и осуществляется таким образом, чтобы лучи из различных точек «сходились» в зоне опухоли. При этом клетки опухоли разрушаются, в то время как окружающие нормальные ткани получают существенно меньшую дозу облучения и страдают сравнительно мало.

Существует несколько технологий стереотаксической радиохирургии. Так, при использовании аппарата «Гамма-нож» нужная зона одновременно облучается гамма-лучами из многих разных точек (см. схему): положение источников излучения относительно головы жестко фиксировано таким образом, чтобы лучи из этих источников сходились именно в зоне опухоли. Облучение проводится однократно. В аппарате «Кибер-нож» рентгеновские лучи из разных точек «поступают» к опухоли не одновременно, а последовательно, по мере того как робот-манипулятор перемещает источник излучения. Это позволяет облучать в том числе и движущиеся цели (например, опухоли, положение которых смещается в ходе дыхания человека). Облучение можно проводить в ходе нескольких сеансов.

Существуют и другие технологии стереотаксической радиохирургии. У каждой из них своя сфера применения.

Стереотаксическая радиохирургия может использоваться не во всех случаях. Эффект от радиохирургии обычно проявляется далеко не сразу, поэтому она часто неприменима в ситуациях, когда нужно срочное вмешательство. Объем опухоли-мишени должен быть достаточно малым — только тогда можно обеспечить ее прицельное облучение без значительной лучевой нагрузки на прилегающие здоровые ткани. Есть и другие ограничения. Но во многих случаях именно лечение на аппарате «Гамма-нож» или «Кибер-нож» является наиболее эффективным и наименее травматичным методом.

Гамма-нож (схема)

untitled1.png
untitled1.png

Сцинтиграфия

Сцинтиграфия – метод исследования органов и тканей с помощью радиоактивных изотопов. Изотопы вводят в составе радиофармпрепаратов (РФП), которые накапливаются в определенных тканях организма. Изучая интенсивность излучения радиоактивного изотопа, можно видеть, где происходит накопление РФП.

Так, при поиске патологий костей используется сцинтиграфия скелета. Для этого обычно применяются фосфорсодержащие соединения радиоактивного металла – технеция. Эти соединения обладают сродством к костной ткани, причем их усиленное накопление происходит в местах опухолевого роста или аномальных перестроек костной ткани. Соответственно, при сцинтиграфии костей (остеосцинтиграфии) эти места обнаруживают по более интенсивному «свечению». Остеосцинтиграфия широко применяется для оценки распространенности костных опухолей, поиска метастазов других опухолей в кости, а также других патологий костей.

При других диагностических исследованиях используются другие РФП. Так, для оценки распространенности нейробластомы применяют сцинтиграфию с метаиодобензилгуанидином (MIBG), меченным радиоактивным йодом.

Сцинтиграфия используется в качестве диагностического инструмента не только в онкологии, но и в других областях медицины: в кардиологии, неврологии, при диагностике заболеваний щитовидной железы, печени, легких и т.п.

Применение сцинтиграфии, как и других радиоизотопных исследований, связано с некоторой лучевой нагрузкой на организм.

Таргетная терапия

Таргетная терапия (от английского слова target – «цель», «мишень»), молекулярно-таргетная терапия – одно из основных направлений современной противоопухолевой терапии. В отличие от цитостатической химиотерапии, которая неизбирательно блокирует размножение любых быстро делящихся клеток, таргетная терапия блокирует конкретные механизмы действия определенных молекул, необходимые для развития опухоли.

Таргетная терапия в настоящее время является одним из самых перспективных направлений лечения злокачественных заболеваний, так как она специфична именно для конкретного заболевания или варианта заболевания (и, следовательно, может быть при нем наиболее эффективной) и в то же время, как правило, обладает существенно меньшей токсичностью.

Классическим примером таргетного препарата является иматиниб («Гливек»), совершивший революцию в лечении хронического миелоидного лейкоза в первые годы XXI века и применяемый также при некоторых других заболеваниях. Развитие хронического миелоидного лейкоза связано с тем, что в результате хромосомной транслокации возникает химерный белок, называемый BCR-ABL. Аномальная активность этого белка-фермента вызывает избыточное размножение клеток. Иматиниб связывается с этим белком и подавляет его активность. Этот препарат эффективен примерно в 70% случаев хронического миелолейкоза, в других случаях приходится использовать его аналоги, также относящиеся к таргетным препаратам.

Другие примеры таргетных противоопухолевых лекарств – дазатиниб («Спрайсел»), нилотиниб («Тасигна»), бортезомиб («Велкейд»), кризотиниб («Ксалкори»), вемурафениб («Зелбораф»), сорафениб («Нексавар»), руксолитиниб («Джакави»), эверолимус («Афинитор») и многие другие.

Разновидностью таргетной терапии является иммунотерапия – применение моноклональных антител. Эти антитела могут, например, связываться с определенными опухолевыми клетками, вызывая их уничтожение иммунной системой организма, или с определенными важными для опухоли белками, влияя на их активность.

Тканевая совместимость, типирование, регистры доноров костного мозга

Тканевая совместимость между донором и реципиентом – важнейшее условие успешной аллогенной трансплантации костного мозга. Такая совместимость необходима для того, чтобы минимизировать опасность иммунных осложнений трансплантации, прежде всего тяжелых форм реакции «трансплантат против хозяина».

Иммунные реакции в основном определяются белками, входящими в HLA-систему (от английского Human Leukocyte Antigens – человеческие лейкоцитарные антигены). Генетически определенный набор этих белков на поверхности клеток конкретного организма называется его тканевым типом, а анализ, проводимый для его определения, – типированием.

Сходство между тканевыми типами донора и реципиента и определяется как тканевая совместимость – полная (совпадают гены всех требуемых белков) или частичная. Чем ниже степень совместимости, тем больше риск серьезного иммунного конфликта.

Наибольшие шансы найти донора обычно бывают среди родных братьев и сестер больного: вероятность полной совместимости с братом или сестрой составляет 25%. Если же в семье нет совместимого донора, то либо используются не полностью совместимые родственники, либо ведется поиск неродственного донора. Так как вероятность совместимости со случайно выбранным неродственным донором очень низка, обычно необходимо вести поиск среди многих тысяч людей. Для целей такого поиска существуют регистры потенциальных доноров костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, где хранятся данные о результатах типирования огромного количества добровольцев. В России единый регистр доноров костного мозга начал создаваться относительно недавно, в нем пока сравнительно мало участников, и для поиска неродственных доноров часто нужно использовать международные регистры. Хотя все больше становится случаев, когда нашим подопечным удается подобрать и российских неродственных доноров. Типирование для вхождения в российский регистр могут пройти здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет, сейчас это уже возможно во многих российских городах.

Донорство костного мозга во всем мире является добровольной и безвозмездной процедурой. Однако при пользовании международными регистрами необходимо оплачивать поиск донора, а также его активацию, то есть проезд, страховку, обследование донора и собственно процедуру забора гемопоэтических стволовых клеток.

Транслокация

Транслокация – хромосомная перестройка, при которой различные хромосомы обмениваются своими фрагментами, в результате чего клетка может приобретать новые свойства. В ряде случаев это приводит к потере контроля над клеточным делением и созреванием и к развитию опухолевого процесса. Цитогенетический анализ с целью обнаружения хромосомных транслокаций, характерных для различных заболеваний, играет важную роль в их диагностике, определении стратегии лечения и прогноза.

Транслокации обозначаются как t(A;B), где А и B – номера хромосом, обменявшихся генетическим материалом.


Схема транслокации t(9;22) с образованием филадельфийской хромосомы.

Известно множество транслокаций, характерных для разных видов заболеваний. Так, транслокация t(9;22) (филадельфийская хромосома) встречается при хроническом миелоидном лейкозе и в некоторых случаях острого лимфобластного лейкоза; t(15;17) – при остром промиелоцитарном лейкозе; t(11;22) – при саркоме Юинга и т.д.

Трансплантат

Трансплантатом называется донорский орган или ткань, пересаживаемый больному. Соответственно, при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) трансплантат должен содержать ГСК в количестве, достаточном для приживления в костном мозге больного и восстановления кроветворения. Источником этих клеток могут служить костный мозг, периферическая кровь или пуповинная кровь. При трансплантации ГСК суспензия клеток вводится в кровоток реципиента. Перед введением трансплантата может потребоваться его специальная обработка (удаление определенных клеток и т.п.).

При аутологичной трансплантации ГСК и при трансплантации пуповинной крови проходит довольно значительное время между взятием клеток для трансплантации и собственно трансплантацией. Поэтому суспензию клеток приходится замораживать для длительного хранения, а перед введением пациенту ее размораживают. Однако при аллогенных трансплантациях костного мозга и стволовых клеток периферической крови замораживание не используют, и тогда введение клеток необходимо произвести в течение не более чем 48 часов после забора трансплантата. В этом случае своевременная доставка трансплантата в клинику является важнейшим условием успешного проведения трансплантации ГСК.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – метод лечения, широко применяющийся при многих гематологических, онкологических и генетических заболеваниях. В обиходе для этого метода часто используется термин «трансплантация костного мозга», хотя в действительности сейчас далеко не всегда для ТГСК используется именно донорский костный мозг. Гемопоэтические стволовые клетки для трансплантации могут быть взяты из разных источников: как действительно из костного мозга (ТКМ), так и из периферической крови (ТПСК) или пуповинной крови.

Суть ТГСК заключается в следующем. Сначала больной получает терапию кондиционирования (то есть химиотерапию высокими дозами препаратов, иногда в сочетании с облучением всего тела), которая подавляет функционирование его костного мозга. Затем больному внутривенно вводятся суспензия гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), которые постепенно заселяют его костный мозг и восстанавливают кроветворение.

Существуют два основных типа ТГСК.

I. При аутологичной трансплантации (аутотрансплантация, ауто-ТГСК) больному вводят его собственные ГСК, взятые у него заранее в ходе лечения (например, после нескольких блоков химиотерапии) и хранившиеся в замороженном виде до момента трансплантации. Ауто-ТГСК чаще всего применяется при лечении злокачественных солидных опухолей: различных лимфом, нейробластомы, опухолей головного мозга и др. Смысл этой процедуры заключается в том, что она позволяет проводить лечение высокими дозами химиопрепаратов. Такие дозы нельзя использовать при обычной химиотерапии, так как они приводят к необратимому повреждению костного мозга. Но если у больного заранее взято достаточное количество ГСК, то можно провести высокодозную химиотерапию (ВДХТ), после чего ввести больному его собственные сохраненные клетки. Эти клетки приживаются в костном мозге и восстанавливают кроветворение. Так как используются собственные клетки, при ауто-ТГСК отсутствуют иммунные осложнения, такие как реакция «трансплантат против хозяина». К сожалению, ауто-ТГСК эффективна далеко не при всех болезнях.

II. При аллогенной трансплантации (аллотрансплантация, алло-ТГСК) больному вводят гемопоэтические стволовые клетки донора. Этот донор может быть родственным (например, брат или сестра больного) либо неродственным; в последнем случае необходима сложная процедура его подбора через регистры доноров гемопоэтических стволовых клеток.

Смысл проведения алло-ТГСК заключается в том, чтобы собственное кроветворение больного было полностью заменено донорским. В случае успеха алло-ТГСК приводит к излечению целого ряда заболеваний кроветворной системы – как врожденных, так и приобретенных. Аллогенные трансплантации широко применяются для лечения острых и хронических лейкозов, апластической анемии, миелодиспластических синдромов и многих наследственных заболеваний (таких как анемия Фанкони, анемия Блэкфана-Даймонда, синдром Вискотта-Олдрича, тяжелые комбинированные иммунодефициты и т.п.).

Трансплантации ГСК уже позволили спасти многие десятки тысяч жизней по всему миру. Однако сама процедура ТГСК связана со значительными рисками. Состояние панцитопении и низкого иммунитета в ранний период после трансплантации влечет за собой угрозу инфекций. В результате химиотерапии могут повреждаться различные органы – в частности, печень, легкие, сердце, кровеносные сосуды. Очень серьезным осложнением аллогенной трансплантации является острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Поэтому ТГСК проводится только в случаях жизненной необходимости, и врачи каждый раз взвешивают соотношение всех рисков и возможного положительного эффекта.


Проведение ауто-ТГСК: 1) подготовительная терапия, приводящая к снижению числа опухолевых клеток, 2) взятие ГСК из костного мозга или крови, 3) замораживание их суспензии для последующего использования, 4) ввод размороженной суспензии после кондиционирования пациента.


Проведение алло-ТГСК: 1) взятие донорских клеток, 2) при необходимости – дополнительная обработка трансплантата, 3) ввод клеток реципиенту, получившему кондиционирование.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга (ТКМ) – одна из разновидностей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК); другие разновидности – трансплантация стволовых клеток периферической крови и трансплантация пуповинной крови. Исторически именно ТКМ была первым методом ТГСК, и поэтому термин «трансплантация костного мозга» зачастую до сих пор применяется для описания любой трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Разумеется, это не совсем точно, но говорить о «трансплантации костного мозга» большинству людей привычнее и проще, поэтому и в данном справочнике сокращение «ТКМ» часто используется вместо «ТГСК».

Для трансплантации костного мозга необходимо получить клетки костного мозга донора (при аллогенной трансплантации) или самого пациента (при аутологичной трансплантации). Это производится путем прокола тазовой кости специальной полой иглой под анестезией. Сделав несколько проколов в разных местах, можно набрать достаточный для трансплантации объем костного мозга (требуемое количество зависит от веса реципиента). Это не несет ущерба для здоровья донора, так как забираемое количество составляет лишь несколько процентов от общего объема костного мозга.

Сама процедура забора костного мозга в целом безопасна и может проводиться даже у маленьких детей. Однако в ходе этой процедуры требуется тщательный контроль, как при всяком вмешательстве с использованием общей анестезии. Кроме того, она влечет за собой определенные неудобства, включая необходимость однодневной госпитализации и, как правило, сохранение болевых ощущений в местах проколов в течение нескольких дней.

Трансплантация пуповинной крови

Трансплантация пуповинной крови – одна из разновидностей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (другие разновидности - трансплантация костного мозга и трансплантация стволовых клеток периферической крови). Дело в том, что в период внутриутробного развития плода кровь в пуповине и плаценте содержит различные стволовые клетки, включая гемопоэтические стволовые клетки (ГСК). После рождения ребенка эту кровь можно собрать и сохранить в замороженном виде в специальном банке пуповинной крови. Перед замораживанием крови производят типирование ее клеток. Если в результате подбора по принципу тканевой совместимости впоследствии выяснится, что клетки именно этого образца пуповинной крови пригодны для трансплантации какому-либо больному, то образец размораживают и вводят пациенту.

При использовании пуповинной крови как источника ГСК для трансплантации снижается вероятность тяжелых форм реакции «трансплантат против хозяина». Однако приживление часто происходит медленно из-за ограниченного количества ГСК в трансплантате. Чем больше вес больного, получающего трансплантацию, тем более существенной может быть эта проблема.

Донорство пуповинной крови для ее сохранения в банке и возможного будущего использования при неродственных аллогенных трансплантациях – безвозмездная процедура, производимая с согласия родителей ребенка.

Разумеется, возможна и порой применяется также родственная трансплантация пуповинной крови больному от новорожденного брата или сестры.

Нужно также сказать два слова о широко рекламируемых сейчас коммерческих банках пуповинной крови. В отличие от «бесплатных» банков, коммерческие банки направлены на возможное использование сохраняемой крови не для аллогенных, а для аутологичных трансплантаций - то есть для трансплантаций детям их собственной пуповинной крови в случае серьезных заболеваний. Однако неясно, насколько это перспективно с медицинской точки зрения, поскольку трансплантация собственных клеток пуповинной крови желательна лишь в редких случаях.

Трансплантация стволовых клеток периферической крови

Трансплантация стволовых клеток периферической крови (трансплантация периферических стволовых клеток, ТПСК, ТСКПК) - одна из разновидностей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (другие разновидности - трансплантация костного мозга и трансплантация пуповинной крови).

Возможность использовать ТПСК связана с тем, что гемопоэтические стволовые клетки (ГСК) спосообны выходить из костного мозга в кровь, текущую по кровеносным сосудам. Обычно таких клеток в крови очень мало, но можно усилить их выход в кровь под действием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, Г-КСФ (препараты нейпоген, граноцит, лейкостим) и некоторых других лекарств. Эта процедура называется мобилизацией ГСК. В течение нескольких дней Г-КСФ подкожно вводят донору, после чего нужные клетки можно выделять из крови путем афереза до получения их нужного количества.

При ТПСК, в отличие от трансплантации костного мозга, не нужны анестезия и госпитализация донора. Побочные эффекты от введения Г-КСФ, отчасти напоминающие симптомы гриппа, обычно не слишком сильны и быстро проходят.

Тромбоцитопения

Тромбоцитопения – снижение количества тромбоцитов в крови по сравнению с нормой. Cнижение уровня тромбоцитов до 100 тысяч на 1 мм3 никак внешне не проявляется, но если тромбоцитов становится меньше 30-50 тысяч на 1 мм3, возможны проблемы со здоровьем, а при уровне тромбоцитов ниже 10-20 тысяч на 1 мм3 необходима госпитализация.

Так как тромбоциты необходимы для свертывания крови, то основной признак тромбоцитопении – повышенная кровоточивость. Без явной внешней причины появляются синяки. Возникают трудноостанавливаемые кровотечения не только из любых ран, но и из неповрежденных слизистых оболочек носа, десен и т.д. Видны подкожные кровоизлияния: точечные (петехии) и более крупные (экхимозы). В редких случаях при глубокой тромбоцитопении в результате травмы возможно кровоизлияние в мозг.

Тромбоцитопения может возникнуть при многих болезнях кроветворной системы, а также по другим причинам, включая использование некоторых лекарств (например, цитостатиков). Лечение тромбоцитопении зависит от того, по какой причине произошло снижение числа тромбоцитов.

Тромбоциты

Тромбоциты, или кровяные пластинки – мелкие плоские клетки крови, по размеру намного меньше эритроцитов и лейкоцитов. Средный срок жизни тромбоцитов – около одной недели; нормальный уровень тромбоцитов у взрослого человека – приблизительно 150-400 тысяч на 1 мм3.

Основная функция тромбоцитов – участие в свертывании крови. В ходе этого сложного процесса тромбоциты как бы прилипают к внутренней поверхности поврежденного кровеносного сосуда и друг к другу. Образуется кровяной сгусток, задерживающий кровотечение. После этого происходит заживление поврежденной сосудистой стенки, в котором играют существенную роль вещества, выделяемые тромбоцитами.

Низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения) опасен из-за возможного возникновения трудно останавливаемых кровотечений и внутренних кровоизлияний. В то же время при слишком высоком содержании тромбоцитов (тромбоцитозе) может произойти образование тромбов, то есть патологических сгустков крови внутри кровеносных сосудов.

При очень низком уровне собственных тромбоцитов больному могут быть необходимы переливания донорских тромбоцитов для предотвращения опасных кровотечений и кровоизлияний. Донорские тромбоциты можно выделять из цельной крови, но обычно предпочительно их получение путем афереза (тромбоцитафереза).

В процессе кроветворения тромбоциты образуются путем отщепления от мегакариоцитов. Из каждого мегакариоцита, как правило, получается очень большое количество тромбоцитов.


Клетки крови под электронным микроскопом. Слева направо: эритроцит, тромбоцит (активированный), лейкоцит.

Факторы роста

Гемопоэтическими факторами роста называют вещества, регулирующие продукцию и функционирование тех или иных клеток крови. Среди факторов роста широко известны эритропоэтин, Г-КСФ и ГМ-КСФ, используемые в клинической практике.

Эритропоэтин (ЭПО) регулирует продукцию эритроцитов. Введение ЭПО ведет к быстрому увеличению количества эритроцитов и повышению содержания гемоглобина в крови. Соответственно, этот препарат применяется для лечения анемии, вызванной недостаточной продукцией эритроцитов, – например, при хронической почечной недостаточности или цитостатической терапии опухолей. Однако бесконтрольное применение ЭПО опасно для здоровья. Среди возможных побочных эффектов применения ЭПО – повышение артериального давления, образование микротромбов и др.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – основной фактор роста, стимулирующий выработку гранулоцитов. Г-КСФ регулирует продукцию и дифференцировку предшественников нейтрофилов (основной разновидности гранулоцитов), активирует их функцию и увеличивает продолжительность жизни этих клеток. Введение препаратов Г-КСФ (нейпоген, лейкостим, граноцит) используется при лейкопении, вызванной различными причинами. Также важной областью применения Г-КСФ является мобилизация гемопоэтических стволовых клеток, то есть стимуляция их выхода из костного мозга в кровь. Мобилизация дает возможность собрать достаточное количество этих клеток путем афереза и использовать для трансплантации стволовых клеток периферической крови.

Среди побочных эффектов введения Г-КСФ можно назвать боли в костях и кратковременное недомогание, напоминающее симптомы гриппа. Вопрос об отдаленных вредных последствиях использования Г-КСФ для доноров постоянно изучается, однако пока такие осложнения не обнаружены.

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) усиливает выработку не только гранулоцитов, но и моноцитов. Препараты ГМ-КСФ (например, лейкомакс) используются приблизительно в тех же ситуациях, что и Г-КСФ. Их применение чаще осложняется побочными эффектами.

Факторами роста различных клеток крови служат и другие вещества – например, различные интерлейкины (сигнальные молекулы, играющие важную роль в функционировании кроветворной и иммунной систем). Так, интерлейкин-2 является фактором роста лимфоцитов, и соответствующие препараты (пролейкин и др.) применяются для иммунотерапии онкозаболеваний, стимулируя иммунную систему организма на борьбу с опухолевыми клетками.

Х-сцепленное рецессивное наследование

X-сцепленное рецессивное наследование заболеваний – один из видов сцепленного с полом наследования. При этом болезнь связана с дефектом какого-либо из генов, расположенных на половой Х-хромосоме, и проявляется только в случае, если другой Х-хромосомы с нормальной копией того же гена у человека нет.

При заболеваниях с Х-сцепленным рецессивным наследованием подавляющее большинство больных – мальчики, так как у них есть только одна Х-хромосома. Соответственно, для развития заболевания достаточно, чтобы либо от отца, либо от матери была унаследована одна копия дефектного гена. Девочки могут заболеть только в том случае, если такие гены унаследованы и от отца, и от матери. Если же у девочки одна копия «дефектного» гена и одна копия нормального, то она клинически здорова, но является носительницей заболевания, и у нее могут впоследствии родиться больные дети.

Наиболее типичная ситуация – дети от здорового мужчины и женщины-носительницы. При этом вероятность заболевания для сыновей – 50%, а вероятность носительства болезни у дочерей – также 50%.

Среди примеров болезней с Х-сцепленным рецессивным наследованием можно назвать гемофилии А и В, дальтонизм, миопатию Дюшена, синдром Вискотта-Олдрича, X-сцепленную адренолейкодистрофию, Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит и многие другие.


Схема наследования

Химеризм

Химеризмом называется состояние, при котором в одном организме сосуществуют генетически различные клетки.

Для гематологии существенна проблема химеризма после аллогенной трансплантации костного мозга. В идеале через некоторое время после трансплантации все клетки крови должны быть замещены донорскими; в этом случае говорят о полном донорском химеризме. Достижение полного донорского химеризма занимает некоторый промежуток времени, иногда довольно значительный. До этого момента в организме сосуществуют донорские и собственные клетки крови; это состояние частичного, или смешанного химеризма. Чтобы ускорить наступление полного донорского химеризма, могут применяться дополнительные вливания донорских лимфоцитов.

Регулярный контроль химеризма после аллогенной трансплантации очень важен; он позволяет следить за процессом приживления и принимать своевременные меры при обнаружении признаков отторжения трансплантата или рецидива заболевания.

Химиотерапия

Химиотерапия (ХТ) означает лечение какого-либо заболевания с помощью химиопрепаратов, то есть химических соединений, применяемых обычно для уничтожения опухолевых клеток или возбудителей инфекций. В обиходе слово «химиотерапия» чаще употребляется в более узком смысле, только по отношению к лечению злокачественных опухолей.

Самую большую группу препаратов противоопухолевой химиотерапии составляют цитостатики. Смысл цитостатической химиотерапии при онкологических заболеваниях заключается в том, что она повреждает интенсивно делящиеся клетки, к которым и относятся клетки опухоли. Однако другие быстро делящиеся клетки также страдают при ХТ; прежде всего это кроветворные клетки костного мозга, клетки волосяных фолликулов и слизистых оболочек, в том числе желудочно-кишечного тракта. С этим связаны основные побочные эффекты ХТ: подавление выработки клеток крови с развитием цитопении; выпадение волос (облысение, алопеция); стоматит; желудочно-кишечные симптомы – тошнота, рвота, боли, поносы или запоры. Многие химиопрепараты токсичны также для сердца, печени, почек и других органов.

ХТ обычно проводится курсами, между которыми организм постепенно восстанавливается. Химиотерапевтическим протоколом называется программа лечения конкретного заболевания, описывающая дозировки, последовательность, периодичность, способы введения химиопрепаратов, а также весь комплекс мероприятий, направленных на предотвращение их токсического действия.

Под монохимиотерапией понимают химиотерапию одним лекарством. Для лечения онкогематологических заболеваний, как правило, применяют полихимиотерапию (ПХТ), то есть лечение несколькими лекарствами с различным механизмом действия.

Химиотерапевтические препараты могут приниматься перорально (через рот), но основной способ их введения – внутривенный. Для длительного лечения в вену устанавливают катетер. Такая химиотерапия, которая действует на весь организм в целом, называется системной. Но иногда применяется регионарная или локальная химиотерапия, при которой химиопрепараты вводятся непосредственно в пораженный болезнью орган или систему органов или же в саму опухоль. Так, например, при опухолевом поражении центральной нервной системы препараты могут вводиться интратекально (под паутинную оболочку спинного мозга) или интравентрикулярно (в желудочки головного мозга, например, через резервуар Оммайя). А при ретинобластоме нередко используется селективная интраартериальная химиотерапия (СИАХТ), в ходе которой химиопрепарат вводится непосредственно в глазную артерию, и интравитреальная химиотерапия (ИВХТ), когда препараты вводятся в стекловидное тело глаза: тем самым в пораженном органе создается более высокая концентрация лекарства при сравнительно небольшом воздействии на весь остальной организм.

Так как эффект многих препаратов при ХТ основан на подавлении деления клеток, то эти лекарства имеют довольно широкий спектр действия. Однако существуют и лекарства, прицельно действующие на определенные звенья конкретных опухолевых процессов (таргетная терапия).

При некоторых опухолевых заболеваниях лечение основано исключительно на химиотерапии; в других случаях она применяется в сочетании с облучением и/или хирургическим удалением опухоли. Известно понятие адъювантной химиотерапии, когда ХТ проводится после удаления опухоли для снижения риска рецидива. Неоадъювантная химиотерапия производится до удаления опухоли, чтобы уменьшить ее размеры и распространенность.

Сейчас в арсенале онкологов и гематологов есть огромное количество химиопрепаратов с различыми механизмами воздействия на опухолевые клетки. Во многих онкологических клиниках существуют специальные химиотерапевтические отделения. Врачи, специализирующиеся на ХТ, называются химиотерапевтами.


Капельница с циклофосфамидом – химиотерапевтическим препаратом

Хромосомы

Хромосомы – структуры в ядрах клеток организма, состоящие из молекул ДНК и белков. Хромосомная ДНК определяет почти все наследуемые характеристики организма. Отрезок ДНК, который представляет собой единицу наследственной информации, называется геном; ген определяет развитие какого-то признака или свойства организма и несет информацию о строении определенного белка или молекулы РНК. Хромосомы человека содержат многие тысячи генов.

В норме у человека 46 хромосом, объединенных в 23 пары.

В половых клетках, то есть в сперматозоидах и яйцеклетках, из каждой пары присутствует всего одна хромосома. При зачатии ребенка материнская и отцовская половые клетки сливаются и, таким образом, он унаследует по одной хромосоме из каждой отцовской пары и по одной – из каждой хромосомной пары матери. Именно этим определяется наследование тех или иных признаков от родителей.

22 хромосомные пары одинаковы у мужчин и женщин; эти хросомомы называются аутосомами. Однако 23-я пара различается в зависимости от пола: у женщины в этой паре две хромосомы, обозначаемые буквой Х (так как по форме они напоминают именно эту букву), а у мужчин – одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. Эти хромосомы называются половыми. Совокупность признаков полного набора хромосом (их число, форма и т.д.) называется кариотипом.


Кариотип мужчины

В хромосомах могут возникнуть изменения под действием внешних или внутренних факторов. Эти изменения называются мутациями. Многие мутации вредны для организма и вызывают различные патологии.

Цитогенетические и молекулярно-генетические исследования

Цитогенетический анализ – анализ, позволяющий установить изменения в хромосомном аппарате клеток, прежде всего аномалии числа хромосом и наличие структурных перестроек. Такой цитогенетический анализ используется в диагностике многих врожденных и приобретенных заболеваний.

В онкологии и онкогематологии нередко бывает важно установить наличие и тип хромосомных транслокаций в опухолевых клетках: их обнаружение играет важнейшую роль в диагностике, определении тактики лечения и прогнозировании исхода многих болезней. Например, цитогенетическая диагностика хронического миелоидного лейкоза основана на обнаружении так называемой филадельфийской хромосомы – результата перестройки хромосом из 9-й и 22-й пар, то есть транслокации t(9;22).

Существуют разные методы цитогенетического анализа – например, широко известен метод флуоресцентной гибридизации in situ (Fluorescent in situ Hybridization, FISH). Соответствующие исследования производятся в цитогенетических лабораториях.

О молекулярно-генетическом анализе говорят в случаях, когда анализируются не структуры хромосом в целом, а конкретные последовательности ДНК или РНК – например, те или иные гены. Высокочувствительный молекулярно-генетический анализ важен не только для более точной диагностики многих заболеваний, но и для многих других целей: например, для контроля минимальной остаточной болезни и максимально раннего обнаружения рецидива лейкоза, когда немногочисленные лейкемические клетки еще нельзя обнаружить стандартными методами. Также с помощью этого анализа можно с высокой точностью определять микрометастазы многих опухолей.

Основа молекулярно-генетического анализа – метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Технология ПЦР позволяет получать многочисленные идентичные копии нужного участка ДНК, после чего последовательность ДНК на этом участке можно определять обычными методами. Метод ПЦР позволяет достичь высочайшей точности и чувствительности диагностики.


Микроскопическая картина: результаты цитогенетического анализа методом FISH. Хросомома, помеченная одновременно красной и зеленой метками, содержит искомую транслокацию.

Цитостатики

Цитостатиками называют лекарственные препараты, препятствующие клеточному делению. Так как интенсивное неконтролируемое деление клеток является свойством злокачественных опухолей, цитостатики являются основой химиотерапии большинства онкогематологических и онкологических заболеваний: лейкозов, лимфом, солидных опухолей. В некоторых случаях цитостатики могут использоваться и для лечения неопухолевых заболеваний – например, аутоиммунных.

При лечении цитостатическими препаратами страдают не только опухолевые клетки, но и другие клетки организма, особенно интенсивно делящиеся. Поэтому такое лечение обычно связано с побочными эффектами. Так, воздействуя на костный мозг, цитостатики в большей или меньшей степени подавляют кроветворение, вплоть до развития аплазии кроветворения и возникновения панцитопении. Воздействие на волосяные фолликулы часто приводит к выпадению волос, а воздействие на слизистые оболочки, особенно желудочно-кишечного тракта, - к их повреждениям (некрозы, воспаления).

По своему механизму действия и химическому строению цитостатики делятся на целый ряд различных классов: алкилирующие препараты, антиметаболиты, противоопухолевые антибиотики и многие другие. В настоящее время известны многие десятки цитостатических препаратов, и постоянно разрабатываются новые лекарства.

Экстракорпоральный фотоферез

Экстракорпоральный фотоферез – метод, используемый при лечении больных с некоторыми иммунными нарушениями. Среди подопечных фонда «Подари жизнь» это, как правило, пациенты после трансплантации костного мозга, страдающие от хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), не поддающейся обычной терапии.

Для облегчения состояния этих больных используется следующий метод. Методом афереза из крови собирают лейкоциты (белые клетки крови), обрабатывают светочувствительным веществом и облучают светом с определенной длиной волны, после чего вводят обратно в организм. Отсюда понятно и название метода: сочетание афереза и световой (фото) обработки, причем слово «экстракорпоральный» означает, что обработка происходит вне организма пациента.

В ходе проведенных таким образом процедур фотофереза клетки, вызывающие нежелательные иммунные реакции, частично погибают, а частично теряют свою активность. Но так как за одну процедуру удается обработать лишь небольшую часть клеток, эти сеансы должны неоднократно повторяться. В случае успеха экстракорпоральный фотоферез позволяет значительно улучшить состояние и качество жизни у пациентов с РТПХ.

Эозинофилы

Эозинофилы, эозинофильные гранулоциты – одна из разновидностей гранулоцитов. В норме они составляют 0,5-5% всех лейкоцитов крови. Эозинофилы можно отличить от других гранулоцитов при микроскопическом исследовании окрашенного образца крови: гранулы в их цитоплазме окрашиваются кислым красителем (эозином) в алый цвет, а ядра имеют легко узнаваемую двудольчатую форму.

Эозинофилы играют определенную роль в защите организма от некоторых видов паразитов (в частности, глистов), а также в развитии и регуляции аллергических реакций. Повышенное число эозинофилов в крови (эозинофилия) может наблюдаться при целом ряде болезней и патологических состояний: при аллергических заболеваниях, паразитарных инвазиях, некоторых иммунодефицитах.


Эозинофил

Эритроциты

Эритроциты – красные клетки крови. Строение этих безъядерных клеток идеально приспособлено для выполнения их основной функции: переноса кислорода от легких ко всем органам и тканям организма. Возможность такого переноса обеспечивается благодаря важнейнему белку эритроцитов – гемоглобину, который способен связывать и отдавать кислород.

Эритроциты составляют приблизительно 40–45% объема крови. У взрослых мужчин нормальный уровень эритроцитов – приблизительно 4,5–5,5 миллиона на 1 мм3 крови; у женщин – 3,7–4,7 миллиона на 1 мм3. Среднее время жизни эритроцитов – около 4 месяцев.

При различных заболеваниях крови могут изменяться количество, форма, размеры и цвет эритроцитов. Повышенное количество эритроцитов называется эритроцитозом, пониженное – эритропенией. Следствием эритропении является снижение содержания гемоглобина в крови, то есть анемия.

Предшественниками эритроцитов в процессе кроветворения являются эритробласты, которые затем превращаются в нормобласты (нормоциты). Утрачивая ядро, эти последние превращаются в ретикулоциты – незрелые формы, которые вскоре созревают в обычные эритроциты.


Эритроциты