Слагаемые успеха: диагностика и анализы
Каждый год в России диагноз острый лимфобластный лейкоз ставится почти тысяче детей. Причем у каждого ребенка может быть свой вариант болезни. Успех терапии связан с тем, насколько точно выбрано лечение. Поговорим об этом?
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) — самое распространенное онкологическое заболевание у детей. У болезни много вариантов, и до того, как начать лечение, важно точно определить, о каком из них идет речь. Кроме того, для успеха терапии важен и контроль эффективности лечения — при помощи так называемого мониторинга минимальной остаточной болезни, который показывает, сколько опухолевых клеток все еще остается в организме в тот или иной момент времени. Это позволяет вовремя принять решение о смене терапии, о необходимости (или, наоборот, отсутствии необходимости) трансплантации костного мозга, а в последние годы — также о применении новейших препаратов иммунотерапии, таких как «Блинцито» и «Биспонса».
Очень важно, чтобы дети во всех регионах страны, получающие лечение по одному и тому же протоколу «Москва—Берлин» (он используется в подавляющем большинстве российских клиник), получали качественную стандартизированную диагностику согласно лучшим мировым стандартам — независимо от того, в какой области, республике, крае они живут и лечатся.
Это осуществляется прежде всего благодаря работе лабораторий Центра детской гематологии имени Дмитрия Рогачева, где ежемесячно проводятся иммунологические и генетические анализы для сотен детей с ОЛЛ. Ведь, к сожалению, нередко бывает так, что в региональных больницах диагноз ставится неточно. И это связано не только с недостатком необходимых реактивов и приборов, но и просто с вопросами опыта специалистов: при централизованной диагностике врачи постоянно видят гораздо больше случаев лейкоза, гораздо более разнообразные его подтипы. К тому же при этом различные лаборатории работают вместе, в интегрированном режиме. А значит, точность и надежность диагностики многократно повышаются.
Уже четыре года «Подари жизнь» оказывает поддержку научно-диагностическому проекту «Молекулярная диагностика и мониторинг острого лимфобластного лейкоза у детей».
Именно поэтому с 2019 года фонд «Подари жизнь» оказывает поддержку научно-диагностическому проекту «Молекулярная диагностика и мониторинг острого лимфобластного лейкоза у детей», который развивается благодаря работе специалистов Центра имени Дмитрия Рогачева.
Работа по реализации диагностического проекта требует, конечно, и финансовой поддержки и для закупки реактивов, и для оплаты труда сотрудников лабораторий. Немного цифр, чтобы понять масштабы работ: в 2022 году диагностика методом проточной цитометрии в рамках научного проекта была выполнена для 989 детей (выполнено 2564 исследования по 2464 обращениям), а цитогенетическая диагностика — для 1363 пациентов (3775 исследований по 1150 обращениям). Но зато благодаря этой работе врачи десятков региональных клиник могут дистанционно получать и точную информацию о каждом конкретном случае болезни, и рекомендации по поводу оптимальной терапии.
6339 исследований
проведено в рамках проекта в 2022 году
Но проект не просто так называется «научно-диагностическим». Значит, он не только важен для сегодняшнего лечения, но и приводит к получению новых именно научных результатов, важных уже для будущего. Мы поговорили на эту тему с Александром Поповым, заведующим лабораторией клеточной иммунологии и иммуногенеза Центра детской гематологии им. Дмитрия Рогачева, и пересказываем здесь (конечно, в сильно упрощенной форме) то, что он нам сообщил.
Чего удалось добиться за четыре года?
Улучшение диагностики Т-клеточных ОЛЛ
Большинство случаев ОЛЛ у детей — эти лейкозы, развивающиеся из предшественников В-лимфоцитов, то есть В-клеточные. Случаев лейкозов из Т-лимфоцитов (Т-клеточных) в несколько раз меньше. Но зато эти варианты заболевания пока и изучены не так подробно, и для них известно меньше возможностей терапии. Поэтому очень важно сразу оптимизировать подход к лечению: выделить тех пациентов с Т-клеточными лейкозами, которым с наибольшей вероятностью потребуется трансплантация костного мозга, и, наоборот, пациентов из группы «низкого риска», для которых вероятность рецидива после обычной химиотерапии невелика. Благодаря полученным новым данным разделение на группы риска удалось усовершенствовать. Кроме того, были подробно охарактеризованы некоторые редкие варианты Т-клеточных ОЛЛ.
Александр Попов, заведующий лабораторией клеточной иммунологии и иммуногенеза
Фото: из личного архива
Дифференциальная диагностика ОЛЛ и лимфом, таких как лимфома Беркитта
Лимфома Беркитта — болезнь, которую порой можно перепутать с обычным ОЛЛ, однако лечение ее должно быть совсем другим. Значит, необходимы надежные способы различать их при диагностике. В ходе реализации научного проекта удалось усовершенствовать существующие методы: найдены новые клеточные маркеры, предложены дополнительные методы исследования. Разработанная технология показала свою эффективность даже в самых сложных и необычных случаях.
Изучение взаимосвязи между антигенным профилем опухолевых клеток и важными генетическими изменениями в них
Анализируя лейкозные клетки с помощью проточной цитометрии, врачи ставят точный диагноз на основе белков-антигенов, присутствующих в клетках. А проводя цитогенетические исследования, они уточняют диагноз на основе генетических изменений в опухолевых клетках. Это совсем разные исследования, но, оказывается, их результаты порой связаны между собой. А значит, уже по результатам проточной цитометрии (которая необходима всем детям с подозрением на ОЛЛ) можно сразу выделять группы пациентов, которым нужно углубленное генетическое исследование для прогнозирования течения болезни и уточнения стратегии лечения.
Проточный цитометр — прибор, без которого невозможна современная диагностика лейкозов
Фото: Юлия Ласкорунская
Мониторинг минимальной остаточной болезни после иммунотерапии
При лечении В-клеточных ОЛЛ может применяться целый ряд иммунотерапевтических подходов. Часть из них (например, применение препарата «Блинцито») нацелены на конкретный белок на поверхности лейкозных клеток, который называется CD19. Но может так случиться, что после иммунотерапии все-таки остаются опухолевые клетки, однако они уже не содержат CD19, «потеряли» его. В таких случаях определение минимальной остаточной болезни — и, соответственно, принятие решения о дальнейшей терапии — существенно осложняется. В ходе реализации научного проекта были проанализированы возможности изменения характеристик бластов после терапии и разработан алгоритм, который позволяет даже в этих условиях точно и надежно определять минимальную остаточную болезнь.
Применение проточной сортировки клеток при диагностике и мониторинге ОЛЛ
В сложных диагностических случаях иногда необходимо не просто определять, сколько каких клеток содержится в образце (это делается при любом цитометрическом анализе), но и сортировать клетки и выделять их отдельные группы для более детального молекулярного исследования. В ходе реализации научного проекта разработаны соответствующие алгоритмы.
Программа централизации диагностики ОЛЛ у детей в рамках протоколов, разработанных в нашем Центре, позволила выйти на самые современные мировые стандарты.
Александр Попов,заведующий лабораторией
Разработка готовых стандартизированных наборов реагентов
Для проведения анализов методом проточной цитометрии нужны наборы особых реактивов-антител. Благодаря тому, что врачи за время работы над проектом провели тысячи исследований, им удалось разработать и испытать стандартизированные наборы реактивов, пригодные в том числе и для заводского производства. А значит, не только повышается эффективность работы и снижается вероятность ошибок, но и открываются новые перспективы, в том числе для использования алгоритмов машинного обучения и технологий искусственного интеллекта.
Достигнутые результаты были опубликованы в 17 статьях в ведущих международных и российских научных журналах (и еще несколько статей подготовлены к печати), представлены на конференциях.
Хотите поддержать проект?
Перейдите на страницу «Помощь детям в клиниках»
Новости
Проект ноября: лекарства в клиниках
40% расходов фонда в 2023 году — покупка дорогостоящих препаратов, без которых невозможно лечение детей. Но закупка лекарств не только основной проект фонда, но и отражение того нового, что происходит в детской онкологии.
«Джадену» против лишнего железа
Чем опасна нехватка железа знают, пожалуй, все. Но железо может быть и в избытке, и это тоже большая проблема. Почему так происходит и как с этим быть, рассказываем в очередной статье про сопроводительную терапию.
Проект сентября: трансплантация костного мозга
С самого начала работы «Подари жизнь» поддержка проведения трансплантаций костного мозга была одной из главных задач фонда. Для многих наших новых друзей это сложная тема, нам часто задают вопросы, и мы всегда рады на них ответить.